---
title: "Профилактика деменции"
tags:
  - детствосдвг
  - психиатрия
  - UpToDate
category: "Нейроразвитие, детская психиатрия и СДВГ"
hub: "[[👶 Нейроразвитие, детская психиатрия и СДВГ]]"
---

# Профилактика деменции


> **Раздел:** [[👶 Нейроразвитие, детская психиатрия и СДВГ]]  

> **Статус:** Доказательная медицина (UpToDate)


---


Авторы:Дэниел Пресс, доктор медициныЗои Арванитакис, доктор медицины, магистр, EMBA Редакторы разделов:Стивен Т. ДеКоски, MD, FAAN, FACP, FANAКеннет Э. Шмадер, доктор медицины Заместители редактора:Джанет Л. Уилтердинк, доктор медициныДжейн Гивенс, доктор медицины, MSCE
Все темы обновляются по мере появления новых доказательств и завершения процесса рецензирования.Обзор литературы действует до: ВВЕДЕНИЕ —

Деменция становится всё более актуальной проблемой по мере старения населения мира. В настоящее время во всем мире насчитывается около 69 миллионов человек с деменцией, и ожидается, что к 2050 году эта цифра вырастет до 152 миллионов [1].

В этой теме рассматриваются меры по предотвращению когнитивного снижения и деменции у взрослых без базовых когнитивных нарушений. Другие аспекты, связанные с когнитивным снижением и деменцией, включая факторы риска, оценку и управление, обсуждаются отдельно:

● (См.  «Факторы риска когнитивного снижения и деменции».)

● (См.  «Оценка когнитивных нарушений и деменции».)

● (См.  «Лёгкое когнитивное нарушение: прогноз и лечение».)

● (См.  «Лечение пациента с деменцией».)

ОБОСНОВАНИЕ —

Бессимптомные люди часто испытывают опасения по поводу развития деменции, особенно если у них есть семейная история заболевания. Неизвестно, может ли человек снизить риск деменции с помощью изменений образа жизни, медикаментов или других вмешательств [2-5]. Однако многие факторы риска деменции, такие как гипертония или диабет, требуют лечения для снижения риска других клинических исходов, а перспектива улучшения когнитивных функций в будущем может стать дополнительным стимулом для соблюдения таких методов лечения.

Хотя общие данные не подтверждают ни одно вмешательство, столь эффективное для отсрочки или профилактики деменции [6,7], некоторые организации оптимистично настроены, что интенсивная модификация факторов риска, особенно в среднем возрасте (от 45 до 65 лет), может задержать или предотвратить значительное количество случаев деменции по всему миру [3,4]. Некоторые наблюдательные данные подтверждают эту идею; однако исследования, изучающие мультимодальные вмешательства, были недостаточны по размеру и/или продолжительности, чтобы это продемонстрировать [8-13].

Хотя данные по популяции не совсем согласованы, по-видимому, что заболеваемость всесторонней деменцией, особенно сосудистой деменцией, снижается в странах с высоким уровнем дохода за последние несколько десятилетий [14-19]. Эта тенденция наблюдается по мере снижения распространённости многих сосудистых факторов риска со временем [14].

ВМЕШАТЕЛЬСТВА, НАПРАВЛЕННЫЕ НА ЛЕЧЕНИЕ БАЗОВЫХ СОСТОЯНИЙ

Модификация сосудистых факторов риска — Исследования, демонстрирующие положительное влияние модификации сосудистых факторов риска на профилактику деменции, отсутствуют. Кроме того, несколько крупных исследований мультимодальных вмешательств, направленных на несколько сосудистых факторов риска, не показали положительных клинических результатов; однако это сложно изучить, поскольку необходимы долгосрочные последующие данные на протяжении десятилетий [9,10].

Управление сосудистыми факторами риска в частности профилактикой первичной и вторичной сосудистой деменции обсуждается более подробно отдельно. (См.  раздел «Лечение сосудистых когнитивных нарушений и деменции», раздел «Модификация сосудистого риска».)

Влияние этих факторов риска на риск деменции также обсуждается отдельно. (См.  раздел «Факторы риска когнитивного снижения и деменции», раздел «Кардиометаболические факторы риска».)

Лечение гипертонии — Гипертония, по-видимому, связана с повышенным риском сосудистых когнитивных нарушений, а также деменции и болезни Альцгеймера (АД), однако влияние антигипертензивного лечения на снижение риска деменции или когнитивных нарушений остаётся несколько неопределённым [2,20,21]. Исследования, выявленные гипертонией как фактор риска деменции и когнитивных нарушений, обсуждаются отдельно. (См.  раздел «Факторы риска когнитивного снижения и деменции», раздел «Гипертония».)

●**Эффективность снижения артериального давления при риске деменции **–** **Ранние рандомизированные клинические испытания антигипертензивной терапии не показали чёткой пользы антигипертензивной терапии при инцидентной деменции [21-30]. Эти исследования были ограничены несколькими факторами: некоторые отдельные исследования имели недостаточную продолжительность наблюдения (от двух до пяти лет), многие пациенты не достигли значительного снижения артериального давления, а некоторые исследования использовали относительно высокие цели для артериального давления (например, 140/90 мм рт. ст.).

Более современные исследования пытались устранить эти ограничения. В исследовании SPRINT интенсивное лечение артериального давления (целевое систолическое давление <120 мм рт.ст.) было связано со снижением частоты лёгких когнитивных нарушений (6,1 против 7,5 процента) в течение медианы наблюдения 5,1 года, но не с уменьшением заболеваемости деменцией [30]. Один мета-анализ, изучавший исследования (включая SPRINT), в которых между группами наблюдалась общая разница систолического артериального давления ≥10 мм рт.ст., оценил, что лечение артериального давления связано с относительным снижением риска при инфицированной деменции на 0,88 (95% ДИ 0,78-0,98) [31]. Наконец, в кластерно-рандомизированном исследовании 326 деревень в сельской местности Китая уровень общей деменции был снижен у тех, кому было назначено снижение артериального давления (<130/80 мм рт. ст.) по сравнению с теми, кто получал обычную помощь: 4,6 против 5,4 процента (отношение риска [ОР] 0,83, 95% ДИ 0,76-0,95) через 48 месяцев [32]. Хотя это исследование даёт дополнительные доказательства того, что антигипертензивное лечение может снизить заболеваемость деменцией, уверенность ограничена риском предвзятости. Исследование было открытым лейблом; Совместные вмешательства могли сыграть роль в наблюдаемых результатах.

●**Рекомендуются ли специальные антигипертензивные средства? **–** **На сегодняшний день данные не подтверждают преимущество одного конкретного антигипертензивного агента над другим [25,33,34]. Сетевой метаанализ рандомизированных и наблюдательных исследований у пациентов без предыдущих цереброваскулярных заболеваний показал, что блокаторы ангиотензиновых рецепторов оказывали более сильное положительное влияние на когнитивные функции, чем другие классы [35]. Однако размер эффекта был небольшим, и при длительной продолжительности лечения (то есть более шести месяцев) не было выявлено пользы. В отличие от этого, когда исследования диуретиков и/или блокаторов кальциевых каналов (DIU/CCB) рассматривались отдельно от ингибиторов ангиотензинконвертирующих ферментов и препаратов, блокирующих ангиотензин-рецепторы (ACE/ARB) в мета-анализе 2011 года, наблюдалось небольшое, но статистически значимое снижение риска деменции при DIU/CCB по сравнению с плацебо (отношение шансов [OR] 0,88, p = 0,02; абсолютная разница риска 0,4 процента), но не для ACE/ARB (OR 1,01) [28].

Управление гипертонией обсуждается отдельно. (См.  «Гипертония у взрослых: целевое артериальное давление» и  «Гипертония у взрослых: начальное лечение».)

Механизм, с помощью которого антигипертензивная терапия снижает риск деменции, остаётся неопределённым. Патологические исследования выявили разные результаты в отношении влияния на цереброваскулярную патологию, а также патологии, связанные с AD и другими нейродегенеративными деменамиТиас [36-41].

Управление диабетом — Диабет является фактором риска когнитивного снижения и деменции, связан как с нарушениями когнитивных нарушений и деменцией при АЦ, так и с сосудистыми когнитивными нарушениями [3]. (См.  раздел «Факторы риска когнитивного снижения и деменции», раздел «Сахарный диабет».)

Однако данных о влиянии лечения диабета на когнитивные результаты ограничены [42-47]. В мета-анализе 23 рандомизированных исследований частота когнитивных нарушений или деменции была схожа среди пациентов, проходивших кардиопротективное лечение, снижающее глюкозу, и плацебо (отношение шансов [О] 0,83 [95% ДИ, 0,60-1,14]) [48]. Однако терапия на основе глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) была связана с более низкой частотой деменции (ОШ 0,55 [95% ДИ, 0,35-0,86]), тогда как лечение ингибиторами котранспортера натрия и глюкозы 2 (SGLT2is) — не было (ОР, 1,20 [95% ДИ, 0,67-2,17]). Одно исследование сравнивало пиоглитазон с плацебо; через пять лет показатели когнитивных нарушений были схожи среди тех, кто получал пиоглитазон, по сравнению с плацебо (3,3 против 2,7 процента; отношение риска [ЧР] 0,80, 99% ДИ 0,45-1,40) [49]. Предполагаемая высшая эффективность терапии на основе GLP-1 остаётся несколько неопределённой. Выводы ограничены зачислением популяций с разными рисками деменции в отдельных исследованиях [48]. Кроме того, многие исследования не оценивали пациентов на когнитивные нарушения или деменцию, фиксируя такие результаты только в том случае, когда они были идентифицированы как побочные эффекты. Ещё одним ограничением является то, что общая продолжительность наблюдения в этих исследованиях была низкой (в среднем 31 месяц).

Нет данных клинических испытаний, указывающих на эффективность метформина с точки зрения риска деменции. Однако в одном лонгитюдном исследовании у пожилых людей без деменции метформин был связан с более медленным когнитивным снижением по сравнению с теми, кто не употребляет [45].

Для пожилых людей, в частности, любой потенциальный положительный эффект жёсткого контроля уровня глюкозы, который имеет недоказанную пользу для риска деменции, должен быть уравновешен более широкими проблемами гипогликемии в этой группе, что привело к более проницательным целям по гликированному гемоглобину (A1C). (См.  раздел «Лечение сахарного диабета 2 типа у пожилого пациента», раздел «Предотвращение гипогликемии».)

Статины для понижения липидов — Хотя гипотеза о профилактическом действии статинов основана на нескольких механизмах [50-57], нет установленной роли использования ингибиторов гидроксиметилглутарилредуктазы (HMG CoA) в профилактике деменции [58].

Хотя ретроспективные исследования показали связь между употреблением статинов и снижением риска деменции, проспективные наблюдательные исследования дали смешанные результаты относительно эффективности текущего или прошлого использования статинов в снижении заболеваемости деменцией, степени возрастного когнитивного снижения или нейропатологической нагрузки при патологии Альцгеймера [59-72]. В некоторых исследованиях, но не в других, наблюдаемая эффективность была связана с понижением липидов [65,67]. Другие исследования предполагают, что статины могут вызывать когнитивные нарушения у отдельных пациентов. (См.  раздел «Статины: действия, побочные эффекты и применение», раздел «Поведенческие и когнитивные».)

Данные двух крупных рандомизированных контролируемых клинических испытаний с участием более 25 000 пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не показали защитного эффекта статинов на когнитивные функции [73,74], однако эти исследования не были предназначены для выявления деменции, и лечение началось относительно поздно в возрасте, возможно, уже после того, как патогенный процесс уже был в процессе.

Лечение потери слуха с помощью слуховых аппаратов — Потеря слуха связана с деменцией в популяционных исследованиях и признана важным, потенциально модифицируемым фактором риска деменции [3]. (См.  раздел «Факторы риска когнитивного снижения и деменции», раздел «Потеря слуха».)

Крупные проспективные исследования показали, что использование слуховых аппаратов может защищать от когнитивного снижения и заболеваемости деменцией [75-78]. Небольшие рандомизированные исследования с относительно коротким наблюдением не подтвердили и не исключили пользу окончательно [79,80].

Вакцинация от опоясывающего герпеса — Считается, что герпес зостер, нейротропный вирус, играет роль в патогенезе деменции; это не доказано [81].

Ряд наблюдательных исследований показал, что вакцинация опоясывающей может снижать риск деменции [82,83]. Результаты одного мета-анализа наблюдательных исследований показали, что вакцинация против герпес-опоясывающего снижает риск деменции (ОШ 0,76, 95% ДИ 0,60-0,96) [83]. Дополнительные доказательства защитного эффекта вакцины против зостера получены из двух крупных исследований баз данных в Уэльсе и Австралии [84,85]. Эти исследования оценивали влияние программ вакцинации, реализованных в 2013 и 2016 годах, каждая из которых имела определённые критерии по возрасту (лица в возрасте от 70 до 79 лет имели право на участие; >80 лет — нет). Используя регрессионный анализ разрыва, каждое исследование оценивало, что допустимость вакцинации увеличивает абсолютную частоту получения вакцины на 47,2 и 16,4 процента, одновременно снижая абсолютную частоту диагноза деменции на 1,3 процента (95% ДИ 0,2-2,7) и на 1,8 процента (95% ДИ 0,4-3,3) за 7–7,5 лет наблюдения. Вакцинация также, по-видимому, снижает частоту лёгких когнитивных нарушений, а также смертности от деменции среди людей, живущих с деменцией на момент вакцинации [86].

Показания к вакцинации опоясывающей зостера для профилактики опоясывающего лишая и постгерпетической невралгии обсуждаются отдельно. (См.  раздел «Вакцинация для профилактики опоясывающего лишая у взрослых», раздел «Показания».)

ВМЕШАТЕЛЬСТВА В ОБЛАСТИ ЗДОРОВОГО ОБРАЗА ЖИЗНИ —

Людям, находящимся в группе риска развития деменции, рекомендуется поддерживать или увеличивать физическую активность и участвовать в социальном взаимодействии. Эта рекомендация основана на наблюдательных исследованиях и биологической правдоподобности относительно связи между здоровым образом жизни и риском деменции (а также другими преимуществами для здоровья) [87-111].

Физические упражнения — разумно поощрять регулярные физические упражнения у людей, обеспокоенных риском деменции; Однако защитные эффекты упражнений на риск деменции остаются недоказанными. Хотя ряд наблюдательных исследований обнаружили обратную связь между физическими упражнениями и риском деменции, неясно, является ли эта связь причинной [2,112-118].

В метаанализе 12 рандомизированных исследований аэробные упражнения у здоровых пожилых людей не улучшили когнитивные результаты ни в одной области, даже в исследованиях, где кардиореспираторная приспособленность улучшилась в группе упражнений [112]. Короткая продолжительность испытаний (two до шести месяцев), вероятно, способствовали этому негативному результату. Однако два исследования более продолжительных (2–10 лет) и интенсивных вмешательств в образ жизни у пожилых людей с неподвижным образом жизни и взрослых с сахарным диабетом 2 типа также не выявили улучшения когнитивных функций или частоты когнитивного снижения и деменции [119,120].

Физические упражнения в раннем и среднем возрасте, особенно если они продолжаются длительно, могут иметь большую вероятность повлиять на риск деменции, чем физические упражнения в позднем взрослом возрасте. В частности, уровни кардиореспираторной пригодности в среднем возрасте могут предсказывать риск деменции в дальнейшем возрасте, независимо от цереброваскулярных заболеваний [121]. Однако наблюдательные исследования, изучающие этот вопрос, дали смешанные результаты: некоторые [110 122], но не все [123] указывают на пользу.

Социальная вовлечённость — Обычно считается, что социальная активность приносит пользу всем пациентам, и существуют некоторые данные, что социальная изоляция может увеличивать риск развития деменции. (См. «Факторы риска когнитивного снижения и деменции», раздел «Социальная изоляция» и «Поддержание здоровья гериатрии», раздел «Социальная изоляция и одиночество».)

В одном из систематических обзоров наблюдательных исследований у людей с высокой вовлечённостью в социальную активность и крупными социальными сетями показали лучшие когнитивные функции [124]. Хотя другие исследования подтверждают этот вывод, характер этой связи неясен, и ни одно исследование не изучало влияние какого-либо конкретного вмешательства [125-128].

Здоровое питание — Некоторые данные указывают на то, что средиземноморская или похожая диета может быть полезной для снижения риска деменции, но это неизвестно [129].

●**Средиземноморская диета** – Не существует единой средиземноморской диеты; Однако такие диеты обычно богаты фруктами, овощами, цельнозерновыми продуктами, фасолью, орехами и семенами, а также включают оливковое масло как важный источник жира. Обычно рыбы, птицы и молочных продуктов в низком или умеренном содержании, а также мало красного мяса. Соблюдение средиземноморской диеты связано с улучшением сердечно-сосудистых результатов, включая инсульт; Предполагается, что эти эффекты могут способствовать снижению риска деменции [130,131]. (См.  «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у людей с установленным заболеванием (вторичная профилактика)», раздел «Диета » и  «Здоровое питание у взрослых», раздел «Средиземноморская диета».)

Наблюдательные исследования с использованием пищевых анкет для оценки и количественной оценки соблюдения диеты в разных популяционных когортах показали, что у пациентов, наиболее придерживающихся диеты, наблюдалась более низкая частота лёгких когнитивных нарушений и болезни Альцгеймера (АД) и более медленные когнитивные упадки по сравнению с теми, кто не следовал этой диете [87,132-138]. Похожие преимущества были отмечены и у тех, кто придерживается модифицированной средиземноморской диеты, уделяющей особое внимание растительным продуктам [139].

●**MIND диета** – диета MIND представляет собой гибрид средиземноморской диеты и диеты DASH (Diet Approaches to Stop Hyperty); Он в основном растительный и рыбный продукт, а также ограничивает молочные продукты. Наблюдательные данные свидетельствуют о более низком уровне инцидентной деменции [140].

Относительно краткосрочное (трёхлетнее) рандомизированное исследование у пожилых людей с семейным анамнезом деменции оценивало диету MIND; Изменения в глобальных показателях когнитивных показателей не отличались между группами интервенции и контрольной группами [141].

Хотя и средиземноморская, и разумная диета ограничивают потребление молочных продуктов, неясно, оказывает ли это положительное, а не отрицательное влияние на риск деменции [142-145].

Умеренное потребление алкоголя — Людям следует избегать обильного употребления, что связано с повышенным риском деменции. (См.  раздел «Обзор хронических неврологических осложнений алкоголя», раздел «Когнитивные нарушения и деменция, связанные с алкоголем».)

Хотя есть некоторые доказательства того, что употребление легкого или умеренного алкоголя может быть защитным по сравнению с воздержанием, это очень неопределённо, так как основано на наблюдательных исследованиях, которые выявили непоследовательные результаты. Эти данные представлены отдельно. (См.  раздел «Обзор рисков и преимуществ употребления алкоголя», раздел «Деменция».)

КОГНИТИВНЫЕ АКТИВНОСТИ

● **Когнитивное обучение** – различные когнитивные вмешательства, включая тренировку памяти, использование внешних сигналов памяти и организационные средства, показали положительное краткосрочное влияние на когнитивные способности у здоровых пожилых людей, однако клинически значимые и долгосрочные последствия риска деменции менее очевидны [2,11,146-149]. Когнитивное обучение следует подходить с пониманием того, что люди, заинтересованные в профилактике деменции, а также их семья и друзья могут возлагать на эти вмешательства чрезмерную надежду, что может привести к повышению стресса и тревоги у пострадавших. Поэтому мы поощряем те занятия, которые приносят удовольствие и увлекательность, и не навязываем стрессовые или монотонные занятия.

Ряд исследований рассматривал вмешательства, направленные на конкретные когнитивные области (например, скорость обработки, эпизодическая память, индуктивное мышление), с положительными результатами; Однако влияние на важные клинические результаты в долгосрочной перспективе остаётся неопределённым [148 150-153]. Один систематический обзор выявил те особенности когнитивных программ, которые, по-видимому, повышают их эффективность: минимальная продолжительность лечения (не менее 10 недель начального лечения с периодическим поддержкой после последующего наблюдения), нацеление на несколько когнитивных навыков, внедрение в групповом формате и включение других компонентов, связанных с качеством жизни (например, физическая активность,  социальное взаимодействие) [154].

Другие рандомизированные исследования изучали когнитивное обучение как часть многодоменных вмешательств; например, исследование FINGER тестировало многодоменное вмешательство, включающее питание, физические упражнения, когнитивную тренировку и мониторинг сосудистых рисков, а многодоменное профилактическое исследование Альцгеймера (MAPT) тестировало многодоменное вмешательство, включающее физическую активность, когнитивную тренировку и советы по питанию с добавлением омега-3 жирных кислот или без них [11-13]. Хотя исследования продолжаются, результаты на сегодняшний день не дают однозначного влияния на когнитивное снижение или деменцию.

●**Роль образовательного уровня и когнитивного резерва** – Более высокий уровень образования постоянно ассоциируется с снижением риска деменции или, по крайней мере, с более поздним появлением симптомов по сравнению с бременем невропатологических заболеваний [155-159]. Однако считается, что продвинутое образование представляет собой более высокий когнитивный резерв, который снижает влияние дегенеративной патологии на когнитивные функции, а не обеспечивает прямой защитный эффект от накопления амилоида или других патологических изменений [157,160-164].

Полезный эффект когнитивного резерва может быть наиболее значим для исполнительных функций на ранних этапах снижения [165]. Когда-то клиническая деменция развивается, однако, у пациентов с высшим образованием или профессиональным уровнем, по-видимому, наблюдается более быстрый когнитивный спад, по крайней мере отчасти потому, что к моменту появления деменции у них уже накопилась большая степень патологии Альцгеймера по сравнению с теми, у кого было меньше образования [166-168].

НЕТ РОЛИ В ДИЕТИЧЕСКИХ ДОБАВКАХ ИЛИ ТРАВЯНЫХ СРЕДСТВАХ —

Хотя многие пищевые добавки и травяные средства предположительно предположены для профилактики деменции, подтверждающих доказательств практически нет [169,170].

Витамин E и другие антиоксидантные витамины — Окислительный стресс может играть важную роль в патогенезе болезни Альцгеймера (AD) и других причин деменции, и некоторые наблюдательные исследования обнаружили связь между более высоким потреблением антиоксидантов в рационе и меньшим риском развития АД [171-180]. Эти результаты вызвали интерес к оценке роли дополнительных антиоксидантов в профилактике АД.

Однако в нескольких крупных рандомизированных клинических исследованиях у пожилых людей с нормальными когнитивными нарушениями или лёгкими когнитивными нарушениями, прием различных антиоксидантных витаминов, включая витамин E, витамин C, бета-каротин и селен, не показал влияния на когнитивные изменения или эпизодическую деменцию в течение периодов наблюдения, варьировавшихся от 7 до 10 лет [181-186].

Кроме того, поскольку существуют потенциальные риски при приёме витамина E , мы не рекомендуем принимать витамин E или другие антиоксиданты для профилактики АД или других видов деменции. (См.  «Потребление витаминов и профилактика заболеваний».)

Потенциальная польза витамина E в замедлении прогрессирования заболевания у пациентов с установленным АД обсуждается отдельно. (См.  раздел «Лечение болезни Альцгеймера», «Антиоксиданты».)

Витамины B6, B12 и фолат — Хотя есть некоторые данные, что повышенный уровень гомоцистеина в сыворотке и/или низкий уровень фолата, витамина B6 и витамина B12 в сыворотке может быть связан с нарушением когнитивных функций и риском деменции, нет убедительных доказательств того, что витаминные добавки предотвращают деменцию [187]. (См.  раздел «Факторы риска когнитивного снижения и деменции», раздел «Гомоцистеин».)

Систематический обзор выявил и проанализировал 11 рандомизированных исследований, изучающих добавки витамина B [188]. Четыре исследования с участием 1340 человек оценивали влияние лечения витаминами группы B на определённые когнитивные домены в среднем 2,3 года, а семь исследований с более чем 20 000 человек измеряли глобальные показатели когнитивных функций (обычно с помощью мини-психического состояния [MMSE]) в среднем течение пяти лет. Хотя лечение витаминами группы B снижало концентрацию гомоцистеина на 26–28 процентов, распределение витаминов группы B по сравнению с плацебо не повлияло на когнитивные показатели или результаты типа MMSE с самого начала до конца лечения.

Омега-3 жирные кислоты — Потенциальные преимущества употребления рыбьего жира для риска деменции также были достаточно подробно изучены в наблюдательных исследованиях, но результаты были смешанными [189,190]. Многие лонгитюдные когортные исследования показали связь между повышенным потреблением рыбьего жира и снижением риска деменции, когнитивного снижения и/или накопления аномалий белого вещества на магнитно-резонансной томографии мозга (МРТ) [191-197], за некоторыми исключениями [144,198]. Другие исследования предполагали, что польза может варьироваться в зависимости от генотипа аполипопротеинов E (*APOE),* при этом носители эпсилона 4 получают больше пользы от употребления рыбы, чем неносители [199-201].

Однако рандомизированные исследования не показали пользы для когнитивных функций и не имели достаточно силы и продолжительности для проверки, снижает ли употребление инцидентную деменцию. Метаанализ трёх исследований, изучавших влияние добавок омега-3 на когнитивные показатели, не выявил эффекта лечения через 6–40 месяцев приёма добавок [202]. После этого обзора другие исследования также не выявили пользы [13,203], включая исследование на 4203 пожилых людей с риском макулярной дегенерации, в котором не было выявлено влияния приёма рыбьего жира и/или лютеина на составные показатели когнитивных функций в течение пяти лет [203].

Потребление рыбьего жира через рацион рыбы или добавки с омега-3 жирными кислотами влияет на ряд факторов сердечно-сосудистого риска. Это обсуждается отдельно. (См.  «Рыбий жир: физиологические эффекты и применение».)

Гинкго билоба — Гинкго билоба, одно из наиболее изученных травяных средств, не обладает когнитивной пользой и не снижает риск деменции. Многоцентричное, рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование гинкго билобы у 3069 пожилых людей (75 лет и старше) показало, что после медианного шести лет наблюдения лечение не было эффективным для снижения заболеваемости АД или всеобщей деменции и не замедляло когнитивное снижение у людей с нормальными когнитивными нарушениями или лёгкими когнитивными нарушениями на начальном уровне [204,205].]. Аналогично, в другом клиническом исследовании с 2854 пациентами в возрасте 70 лет и старше с жалобами на память лечение гинкго билобой не было связано с уменьшением заболеваемости деменцией после пяти лет лечения [206]. (См.  «Клиническое применение гинкго билобы».)

Другие витамины и добавки

●**Мультивитамины** – Рандомизированные исследования как краткосрочной, так и долгосрочной приёмы мультивитаминов не показали стабильной пользы в предотвращении когнитивного снижения у здоровых взрослых; некоторые исследования выявили пользу для когнитивных тестов, связанную с приёмом мультивитаминов в течение месяца или трёх лет наблюдения [207,208], тогда как исследование здоровья врачей пожилых мужчин (>65 лет), наблюдавших за 12 лет, не показало [209]. Эти испытания были недостаточно масштабными и длительными, чтобы выявить влияние на деменцию, связанную с инцидентами.

●**Витамин D** – Существуют некоторые доказательства того, что дефицит витамина D связан с когнитивными нарушениями у пожилых людей, хотя результаты различаются. Любой эффект, по-видимому, незначительный и имеет неопределённую клиническую значимость [2,5,210]. (См. раздел «Факторы риска когнитивного снижения и деменции», раздел «Дефицит витамина D».)

Рекомендации по адекватному потреблению витамина D и другим аспектам ведения пациентов с дефицитом витамина D обсуждаются отдельно. (См.  "Дефицит витамина D у взрослых: определение, клинические проявления и лечение".)

●**Флавоноиды** – В исследовании здоровья медсестер потребление ягод с высоким содержанием флавоноидов (например, черника, клубника) было связано с более медленными темпами когнитивного снижения [211]. Считается, что флавоноиды обладают антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, которые могут способствовать защитному эффекту. Однако добавка соевого белка, богатого изофлавоном, не улучшила когнитивные результаты спустя 2,5 года в рандомизированном исследовании у 350 здоровых женщин постменопаузы [212].

НЕПОДХОДЯЩИЕ ТЕРАПИИ —

Некоторые методы лечения имеют мало или отсутствующую пользу при деменции и могут причинять вред пациентам.

Ингибиторы холинэстеразы — низкокачественные данные свидетельствуют о том, что ингибиторы холинэстеразы, обладающие умеренными симптоматическими эффектами у некоторых пациентов с установленной деменцией, не замедляют развитие деменции у пациентов с лёгкими когнитивными нарушениями. Эти препараты не рекомендуются для профилактики деменции. Эта тема обсуждается отдельно. (См.  раздел «Лёгкие когнитивные нарушения: прогноз и лечение», раздел «Ингибиторы ацетилхолинэстеразы».)

Гормональная терапия — Гормональная терапия не рекомендуется для профилактики деменции [2,5]. Хотя эпидемиологические исследования предполагали, что заместительная эстрогена может предотвратить деменцию [213-216], данные Women's Health Initiative (WHI) и WHI Memory Study (WHIMS) не подтверждают эти наблюдения и предполагают, что заместительная эстрогена не защищает от деменции и может фактически увеличивать риск [217-220]. Эта тема обсуждается отдельно. (См.  «Эстроген и когнитивная функция».)

Гормон дегидроэпиандростерон (ДГЭА) вырабатывается надпочечниковой железой; Пиковое производство и концентрации сыворотки приходятся на молодую взрослость и постепенно снижаются после этого. Считается, что ДГЭА может иметь множество потенциальных преимуществ при замедлении заболеваний, связанных со старением, включая когнитивные нарушения и деменцию. Систематический обзор трёх небольших клинических испытаний DHEA пришёл к выводу, что данные не подтверждают пользу DHEA для когнитивной функции [221].

НПВС и аспирин — Существуют доказательства среднего качества того, что нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС) не предотвращают деменцию, и учитывая возможные побочные эффекты, их не следует использовать для лечения или профилактики деменции или когнитивных нарушений.

Крупное рандомизированное исследование изучало эффективность напроксена, целекоксиба и плацебо в профилактике болезни Альцгеймера (АД) у 2528 человек >70 лет с историей как минимум одного члена семьи с деменцией, похожей на АД» [222]. Несовершенный скрининг привёл к зачислению 53 человек с преморбидной деменцией или лёгкими когнитивными нарушениями. Анализ популяции, исключённой с этими людьми, после двух лет наблюдения показал, что риск АД фактически увеличивался в обеих группах активного лечения (отношение риска [HR] = 4,1, 3,6). Другие показатели когнитивных функций не улучшились и, возможно, были хуже в осмотренных группах [223]. Исследование было досрочно прекращено из-за повышенного риска инфаркта миокарда у пациентов, получавших напроксен [222]. Длительное использование некоторых ингибиторов циклооксигеназы 2 (COX-2) также связано с повышенным риском сердечно-сосудистых событий. (См.  «НПВС: неблагоприятные сердечно-сосудистые эффекты».)

Крупное рандомизированное исследование с участием 6377 участников показало, что пожилые женщины, случайным образом назначенные на низкие дозы аспирина , имели схожие показатели когнитивного снижения по сравнению с группой, получавшей плацебо, после более чем пяти лет наблюдения [224]. Аналогично, пятилетнее исследование низкодозированного аспирина у 3350 человек старше 50 лет не выявило влияния лечения на результаты когнитивных тестов [225]. В более крупном клиническом исследовании с более чем 19 000 человек, наблюдавшимся в течение 4,7 лет (исследование Aspirin in Reduction Events in the Elderly [ASPREE]), аспирин не показал преимущества по сравнению с плацебо при снижении риска деменции, лёгких когнитивных нарушений или когнитивного снижения [226].

ССЫЛКИ НА РУКОВОДСТВО ОБЩЕСТВА —

Ссылки на общество и государственные рекомендации из выбранных стран и регионов мира предоставляются отдельно. (См.  «Ссылки на руководство общества: когнитивные нарушения и деменция».)

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ —

UpToDate предлагает два типа образовательных материалов для пациентов: «Основы» и «За пределами основ». Обучающие материалы для пациентов Basics написаны простым языком на уровне чтения с5 по 6 класс и отвечают на четыре или пять ключевых вопросов пациента о конкретном состоянии. Эти статьи лучше всего подходят для пациентов, которые хотят получить общий обзор и предпочитают короткие, легко читаемые материалы. Помимо основ, образовательные материалы для пациентов длиннее, более сложные и подробные. Эти статьи написаны на уровне чтения с 10по 12класс и лучше всего подходят для пациентов, желающих получить глубокую информацию и которые хорошо разбираются в медицинской терминологии.

Вот статьи по просвещению пациентов, которые актуальны по этой теме. Мы рекомендуем распечатать или отправлять эти темы своим пациентам по электронной почте. (Вы также можете найти образовательные статьи для пациентов по разным темам, ища «информация о пациенте» и ключевые слова, представляющие интересы.)

●Тема «За пределами основ» (см. «Образование пациентов: деменция (включая болезнь Альцгеймера) (за пределами основ)»)

РЕЗЮМЕ И РЕКОМЕНДАЦИИ

●**Общее влияние **–** **Неясно, эффективно ли какое-либо отдельное вмешательство, описанное в этой теме, для отсрочки или профилактики деменции. Однако ряд вмешательств приносят пользу для здоровья, выходящие за рамки потенциальной пользы для когнитивного здоровья.

●**Модификация сосудистых факторов риска** — эпидемиологические исследования предлагают некоторые предположения, что снижение сосудистых факторов в среднем возрасте имеет смысл, прежде всего для сердечно-сосудистых исходов; Эти вмешательства также могут быть полезны для когнитивного здоровья, хотя данные менее однозначны.

В частности, гипертония связана с повышенным риском как сосудистой деменции, так и болезни Альцгеймера (АД), а лечение гипертонии полезно для снижения риска цереброваскулярных заболеваний и может иметь профилактический эффект в отношении деменции. (См. выше в разделе «Модификация сосудистых факторов риска ».)

●**Изменение образа жизни** — Всем людям, включая тех, у кого есть факторы риска деменции, рекомендуется поддерживать или увеличивать физическую активность и физические упражнения, при условии отсутствия противопоказаний.

Аналогично, здоровое питание (например, РАЗУМ или ЯДитерранская диета), социальное взаимодействие и умеренное потребление алкоголя следует поощрять. Однако мы признаём, что эти факторы образа жизни до сих пор не доказаны как способ профилактики деменции. (См. выше раздел «Вмешательства в здоровый образ жизни ».)

● **Когнитивная тренировка **—** **различные когнитивные вмешательства, включая тренировку памяти, использование внешних сигналов памяти и организационные средства, показали положительное краткосрочное влияние на когнитивные функции у здоровых пожилых людей, однако клинически важные и долгосрочные последствия риска деменции остаются неопределёнными. (См. раздел «Когнитивные активности» выше.)

● **Вмешательства, не влияющие на профилактику деменции **—** **проспективные исследования и рандомизированные контролируемые испытания не показали явной пользы от витаминов или других пищевых добавок, травяных средств, ингибиторов холинэстеразы, заместительной терапии эстрогена или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС) для профилактики деменции, и некоторые из этих вмешательств могут нанести вред. (См. выше «Нет роли для диетических добавок или травяных средств» и «Неподходящие терапии» выше.)

ПРИЗНАТЕЛЬНОСТЬ —

Редакция UpToDate отмечает доктора Майкла Александера, который участвовал в предыдущих версиях обзора этой темы.

# ССЫЛКИ

* Международная борьба с болезнью Альцгеймера, Гершет М, Принс М, Прина М. Количество людей с деменцией по всему миру. Обновление оценок из Всемирного доклада о Альцгеймере 2015 года. 30 ноября 2020 года. https://www.alzint.org/resource/numbers-of-people-with-dementia-worldwide/ (Дата обращения: 23 июля 2025 года).
* Kane RL, Bulter M, Fink HA и др. Вмешательства для предотвращения возрастного когнитивного снижения, лёгких когнитивных нарушений и клинической деменции типа Альцгеймера: сравнительный обзор эффективности No 188. AHRQ Pub. No. 17-EHC008-EF, Агентство по исследованиям и качеству здравоохранения, Роквилл, Мэриленд, 2017.
* Ливингстон Г., Хантли Дж., Лю К.К. и др. Профилактика, вмешательство и уход при деменции: отчёт Постоянной комиссии Lancet за 2024 год. Lancet 2024; 404:572.
* Рубен DB, Kremen S, Maust DT. Профилактика и лечение деменции: обзор повествования. JAMA Intern Med 2024; 184:563.
* Ливингстон Г., Соммерлад А., Оргета В., и др. Профилактика, вмешательство и уход при деменции. Lancet 2017; 390:2673.
* Daviglus ML, Bell CC, Berrettini W и др. Заявление Национальной конференции по состоянию науки Национального института здравоохранения: профилактика болезни Альцгеймера и когнитивного снижения. Ann Intern Med 2010; 153:176.
* Давиглус МЛ, Плассман БЛ, Пирзада А и др. Факторы риска и профилактические вмешательства при болезни Альцгеймера: состояние науки. Arch Neurol 2011; 68:1185.
* Бикель Х., Андер К.Х., Брённер М., и др. Снижение зависимости от долгосрочного ухода после 8-летней программы первичной помощи при инсульте и деменции: исследование INVADE. J Am Heart Assoc 2012; 1:e000786.
* Ричард Э., Гоу А.А., Шелтенс П., Ван Гул В.А. Сосудистый уход у пациентов с болезнью Альцгеймера с цереброваскулярными поражениями замедляет прогрессирование поражений белого вещества на МРТ: оценка сосудистого ухода в исследовании болезни Альцгеймера (EVA). Stroke 2010; 41:554.
* Moll van Charante EP, Ричард Э., Eurelings LS и др. Эффективность 6-летнего многодоменного сосудистого вмешательства для профилактики деменции (preDIVA): кластерно-рандомизированное контролируемое исследование. Lancet 2016; 388:797.
* Ngandu T, Lehtisalo J, Solomon A. и др. Двухлетнее многодоменное вмешательство, включающее питание, физические упражнения, когнитивную тренировку и мониторинг сосудистых рисков по сравнению с контролем для предотвращения когнитивного снижения у пожилых людей с группой риска (FINGER): рандомизированное контролируемое исследование. Lancet 2015; 385:2255.
* Кивипелто М., Манджалаше Ф., Снайдер Х.М. и др. Всемирная сеть FINGERS: глобальный подход к снижению риска и профилактике деменции. Дементация Альцгеймера 2020; 16:1078.
* Andrieu S, Guyonnet S, Coley N и др. Влияние долгосрочного приёма омега-3 полиненасыщенных жирных кислот с многодоменным вмешательством или без него на когнитивные функции у пожилых людей с жалобами на память (MAPT): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Lancet Neurol 2017; 16:377.
* Сатизабаль К.Л., Бейзер А.С., Чоураки В. и др. Заболеваемость деменцией за три десятилетия в исследовании сердца Фрамингема. N Engl J Med 2016; 374:523.
* Schrijvers EM, Verhaaren BF, Koudstaal PJ и др. Снижается ли заболеваемость деменцией?: тенденции заболеваемости деменцией с 1990 года в Роттердамском исследовании. Неврология 2012; 78:1456.
* Рокка В.А., Петерсен Р.К., Кнопман Д.С. и др. Тенденции заболеваемости и распространённости болезни Альцгеймера, деменции и когнитивных нарушений в Соединённых Штатах. Дементация Альцгеймера 2011; 7:80.
* Мэтьюз Ф.Э., Артур А., Барнс Л.Е. и др. Сравнение распространённости деменции на протяжении двух десятилетий у лиц в возрасте 65 лет и старше из трёх географических районов Англии: результаты исследования когнитивных функций и старения I и II. Lancet 2013; 382:1405.
* Qiu C, фон Штраус E, Бекман L и др. Двадцатилетние изменения в частоте деменции свидетельствуют о снижении заболеваемости в центральном Стокгольме, Швеция. Неврология 2013; 80:1888.
* Langa KM, Larson EB, Crimmins EM и др. Сравнение распространённости деменции в США в 2000 и 2012 годах. Стажёр по медицине JAMA 2017; 177:51.
* Fink HA, Jutkowitz E, McCarten JR и др. Фармакологические вмешательства для предотвращения когнитивного снижения, лёгких когнитивных нарушений и клинической деменции типа Альцгеймера: систематический обзор. Ann Intern Med 2018; 168:39.
* Каннингем Э.Л., Тодд С.А., Пасмор П. и др. Фармакологическое лечение гипертонии у людей без предшествующих цереброваскулярных заболеваний с целью профилактики когнитивных нарушений и деменции. Cochrane Database Syst Rev. 2021; 5:CD004034.
* Принс М.Дж., Бёрд А.С., Близард Р.А., Манн А.Х. Влияет ли когнитивная функция пожилых пациентов под действием антигипертензивного лечения? Результаты 54 месяцев исследования гипертонии у пожилых людей, проведённых Медицинским исследовательским советом. BMJ 1996; 312:801.
* Саксби Б.К., Харрингтон Ф., Веснес К.А. и др. Кандесартан и когнитивное снижение у пожилых пациентов с гипертонией: подисследование исследования SCOPE. Неврология 2008; 70:1858.
* Питерс Р., Беккет Н., Форетт Ф., и др. Инцидентная деменция и снижение артериального давления в исследовании гипертонии у очень пожилых исследований (HYVET-COG): двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Lancet Neurol 2008; 7:683.
* Андерсон С., Тео К., Гао П., и др. Блокада системы ренинангиотензина и когнитивная функция у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний: анализ данных исследований ONTARGET и TRANSCEND. Lancet Neurol 2011; 10:43.
* Динер Х.С., Сакко Р.Л., Юсуф С. и др. Влияние аспирина вместе с пролонгированным высвобождением дипиридамола по сравнению с клопидогрелем и телмисартаном на инвалидность и когнитивные функции после рецидивирующего инсульта у пациентов с ишемическим инсультом в исследовании Prevention Regimen for Effective Avoiding Second Strokes (PRoFESS): двойное слепое, активное и плацебо-контролируемое исследование. Lancet Neurol 2008; 7:875.
* Lithell H, Hansson L, Skoog I и др. Исследование когниции и прогноза у пожилых людей (SCOPE): основные результаты рандомизированного двойного слепого вмешательства. J Hypertens 2003; 21:875.
* Staessen JA, Thijs L, Richart T и др. Плацебо-контролируемые исследования терапии для снижения артериального давления для первичной профилактики деменции. Гипертония 2011; 57:e6.
* Уильямсон Дж.Д., Лаунер Л.Дж., Брайан Р.Н. и др. Когнитивные функции и структура мозга у людей с сахарным диабетом 2 типа после интенсивного снижения артериального давления и уровня липидов: рандомизированное клиническое исследование. Стажёр JAMA Med 2014; 174:324.
* SPRINT MIND Исследователи для исследовательской группы SPRINT, Уильямсон JD, Паевски NM и др. Влияние интенсивного и стандартного контроля артериального давления на вероятную деменцию: рандомизированное клиническое исследование. JAMA 2019; 321:553.
* Питерс Р., Уорик Дж., Энсти К.Дж., Андерсон К.С. Артериальное давление и деменция: что добавляет исследование SPRINT-MIND и что нам ещё нужно знать. Неврология 2019; 92:1017.
* Хэ Дж, Чжао С, Чжун С и др. Снижение артериального давления и всепричинная деменция у людей с неконтролируемой гипертонией: открытое исследование с ослеплённой концей, кластерно-рандомизированное исследование. Nat Med 2025; 31:2054.
* Haag MD, Hofman A, Koudstaal PJ и др. Продолжительность применения антигипертензивных препаратов и риск деменции: проспективное когортное исследование. NeuroloGY 2009; 72:1727.
* Yasar S, Schuchman M, Peters J и др. Связь между антигипертензивными препаратами и когнитивными нарушениями: часть I. Обзор исследований на людях и клинических испытаний. Curr Hypertens Rep 2016; 18:67.
* Леви Марпиллат N, Macquin-Mavier I, Tropeano AI и др. Антигипертензивные занятия, когнитивное снижение и частота деменции: сетевой мета-анализ. J Hypertens 2013; 31:1073.
* Суд А., Капуано А.В., Мехта Р и др. Связь антигипертензивных препаратов с когнитивным снижением в позднем возрасте и нейропатологией. Дементация Альцгеймера 2025; 21:e70739.
* Wharton W, Zhao L, Steenland K, и др. Нейрофибриллярные клубки и преобразование в лёгкое когнитивное нарушение с помощью некоторых антигипертензивных препаратов. J Alzheimers Dis 2019; 70:153.
* Аффлек А.Дж., Сачдев П.С., Холлидей Г.М. Прошлое применение антигипертензивных препаратов связано с более низким уровнем заболеваний мелких сосудов и более низкой стадии бляшек Aβ в мозге пожилых людей. Neuropathol Appl Neurobiol 2023; 49:e12922.
* Глодзик Л., Русинек Х., Пирраглия Э., и др. Снижение артериального давления коррелирует с тау патологией и ухудшением памяти у гипертонических пожилых людей. Neurobiol Aging 2014; 35:64.
* Affleck AJ, Sachdev PS, Stevens J, Halliday GM. Антигипертензивные препараты смягчают патологию болезни Альцгеймера, замедляя её распространение. Альцгеймер Демент (Нью-Йорк) 2020; 6:e12060.
* Hoffman LB, Schmeidler J, Lesser GT и др. Меньше нейропатологии болезни Альцгеймера у медикаментозных гипертоничных пациентов по сравнению с негипертоничными пациентами. Неврология 2009; 72:1720.
* Ареоса Састре А, Верной Р.В., Гонсалес-Коласо Харманд М., Мартинес Г. Влияние лечения сахарного диабета 2 типа на развитие когнитивных нарушений и деменции. Cochrane Database Syst Revised 2017; 6:CD003804.
* Аббатекола А.М., Риццо М.Р., Барбьери М., и др. Постпрондиальные изменения глюкозы в плазме и когнитивные функции у людей с диабетом 2 типа. Неврология 2006; 67:235.
* Кукерман-Яффе Т, Герштейн Х.К., Уильямсон Дж.Д. и др. Связь между базовым контролем гликемии и когнитивной функцией у людей с диабетом 2 типа и другими факторами сердечно-сосудистого риска: действие по контролю сердечно-сосудистого риска в диабете — память при диабете (исследование ACCORD-MIND). Diabetes Care 2009; 32:221.
* Суд А., Капуано А.В., Уилсон Р.С. и др. Метформин, возрастное когнитивное снижение и патология мозга. Старение нейробиологов 2024; 133:99.
* Tang H, Donahoo WT, DeKosky ST и др. Препараты GLP-1RA и SGLT2i для лечения сахарного диабета 2 типа, болезни Альцгеймера и связанных с ними деменций. JAMA Neurol 2025; 82:439.
* https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/ANNALS-24-02648 (Дата обращения: 22 сентября 2025).
* Семинер А, Мулихано А, О'Брайен С. и др. Кардиопротективные препараты, снижающие уровень глюкозы, и риск деменции: систематический обзор и мета-анализ. JAMA Neurol 2025; 82:450.
* Бернс Д.К., Александр Р.К., Уэлш-Бомер К.А. и др. Безопасность и эффективность пиоглитазона для задержки когнитивных нарушений у людей с риском болезни Альцгеймера (TOMMORROW): прогностическое биомаркерное исследование и рандомизированное исследование фазы 3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Lancet Neurol 2021; 20:537.
* Хейли RW, Дитши JM. Существует ли связь между концентрацией холестерина, циркулирующего в плазме, и скоростью образования невритических бляшек при болезни Альцгеймера? Arch Neurol 2000; 57:1410.
* Вега Г.Л., Вайнер М.Ф., Липтон А.М. и др. Снижение уровня 24S-гидроксихолестерина при лечении статинами у пациентов с болезнью Альцгеймера. Arch Neurol 2003; 60:510.
* Фассбендер К., Саймонс М., Бергманн С., и др. Симвастатин значительно снижает уровень бета-амилоидных пептидов болезни Альцгеймера Abeta 42 и Abeta 40 in vitro и in vivo. Национальная академическая научная академия США, 2001; 98:5856.
* Саймонс М, Келлер П, Де Струпер Б. и др. Истощение холестерина подавляет генерацию бета-амилоида в нейронах гиппокампа. Проц Национальной академии наук в США, 1998; 95:6460.
* Kojro E, Gimpl G, Lammich S и др. Низкий уровень холестерина стимулирует неамилоидогенный путь, воздействуя на альфа-секретазу ADAM 10. Национальная академическая научная академия США, 2001; 98:5815.
* Педрини С., Картер Т.Л., Прендергаст Г. и др. Модуляция статин-активированного сброса эктодомена Альцгеймера APP с помощью ROCK. PLoS Med 2005; 2:e18.
* Griffin JM, Kho D, Graham E. и др. Статины подавляют воспаление, вызванное мибриллярными β-амилоидами, в модели человеческого гематоэнцефалического барьера. PLoS One 2016; 11:e0157483.
* Сноудон Д.А., Грейнер Л.Х., Мортимер Дж.А. и др. Инфаркт мозга и клиническое выражение болезни Альцгеймера. Исследование монахинь. JAMA 1997; 277:813.
* МакГиннесс Б., Крейг Д., Буллок Р., Пасмор П. Статины для профилактики деменции. Cochrane Database Syst Rev. 2016; :CD003160.
* Jick H, Zornberg GL, Jick SS и др. Статины и риск деменции. Lancet 2000; 356:1627.
* Родригес Э.Г., Додж Х.Х., Биржеску М.А.С. и др. Использование препаратов для понижения липидов у пожилых людей с деменцией и без неё: эпидемиологическое исследование на базе сообществ. Общество J Am Geriatr 2002; 50:1852.
* Haag MD, Hofman A, Koudstaal PJ и др. Статины связаны с снижением риска болезни Альцгеймера независимо от липофилности. Роттердамское исследование. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2009; 80:13.
* Li G, Shofer JB, Rhew IC и др. Возрастная ассоциация между употреблением статинов и случаем болезни Альцгеймера. J Am Geriatr Soc 2010; 58:1311.
* Li G, Higdon R, Kukull WA и др. Статинная терапия и риск деменции у пожилых людей: проспективное когортное исследование на базе сообщества. Неврология 2004; 63:1624.
* Риа Т.Д., Брайтнер Дж.С., Псати Б.М. и др. Использование статинов и риск инцидентной деменции: исследование сердечно-сосудистого здоровья. Arch Neurol 2005; 62:1047.
* Dufouil C, Richard F, Fiévet N и др. Генотип APOE, уровень холестерина, лечение, снижающее липиды и деменция: исследование трёх городов. Неврология 2005; 64:1531.
* Берник С., Кац Р., Смит Н.Л. и др. Статины и когнитивные функции у пожилых людей: исследование сердечно-сосудистого здоровья. Неврология 2005; 65:1388.
* Масс И, Борде Р, Деплан Д и др. Препараты для снижения липидов связаны с более медленным когнитивным снижением болезни Альцгеймера. J Neurol Neurosurgy Psychiatry 2005; 76:1624.
* Li G, Larson EB, Sonnen JA и др. Терапия статинами связана со снижением невропатологических изменений болезни Альцгеймера. Неврология 2007; 69:878.
* Szwast SJ, Hendrie HC, Lane KA и др. Связь использования статинов с когнитивным снижением у пожилых афроамериканцев. Неврология 2007; 69:1873.
* Арванитакис З., Шнайдер Я., Уилсон Р.С. и др. Статины, болезнь Альцгеймера, изменения когнитивных функций и нейропатология. Неврология 2008; 70:1795.
* Крамер С., Хаан М.Н., Галеа С и др. Использование статинов и iПричины деменции и когнитивных нарушений без деменции в когортном исследовании. Неврология 2008; 71:344.
* Стинланд К, Чжао Л, Голдштейн ФК, Леви А. И. Снижение статинов и когнитивных функций у пожилых людей с нормальными когнитивными нарушениями или лёгкими когнитивными нарушениями. J Am Geriatr Soc 2013; 61:1449.
* Совместная группа по исследованию защиты сердца. Исследование защиты сердца MRC/BHF по снижению холестерина при применении симвастатина у 20 536 лиц высокого риска: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Lancet 2002; 360:7.
* Коллинз Р., Армитидж Дж., Париш С., и др. Влияние снижения холестерина с помощью симвастатина на инсульт и другие крупные сосудистые события у 20536 человек с цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями высокого риска. Lancet 2004; 363:757.
* Amieva H, Ouvrard C, Meillon C и др. Смерть, депрессия, инвалидность и деменция, связанные с самосообщаемыми проблемами слуха: 25-летнее исследование. Дж. Джеронтол, А. Биологическая научная медицина, 2018; 73:1383.
* Maharani A, Dawes P, Nazroo J и др. Продольная связь между использованием слуховых аппаратов и когнитивными функциями у пожилых американцев. J Am Geriatr Soc 2018; 66:1130.
* Cantuaria ML, Pedersen ER, Waldorff FB и др. Потеря слуха, использование слуховых аппаратов и риск деменции у пожилых людей. JAMA Otolaryngol Surgery на голове и шее 2024; 150:157.
* Cribb L, Moreno-Betancur M, Pase MP и др. Лечение потери слуха с помощью слуховых аппаратов для профилактики когнитивного снижения и деменции. Неврология 2026; 106:e214572.
* Брюстер К.К., Павликова М., Стайн А., и др. Пилотное рандомизированное контролируемое исследование слуховых аппаратов для улучшения настроения и когнитивных функций у пожилых людей. Int J Geriatr Psychiatry 2020; 35:842.
* Лин Ф.Р., Пайк Дж.Р., Альберт М.С. и др. Слуховое вмешательство против контроля в области здравоохранения для снижения когнитивного снижения у пожилых людей с потерей слуха в США (ACHIEVE): многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Lancet 2023; 402:786.
* Polisky V, Littmann M, Triastcyn A, и др. Реактивация вируса ветрянки-зостер и риск деменции. Nat Med 2025; 31:4172.
* Лофатананон А, Карр М, Макмиллан Б и др. Связь вакцинации против опоясывающего герпеса и гриппа с риском развития деменции: популяционное когортное исследование в рамках UK Clinical Practice Research Datalink. BMC Public Health 2023; 23:1903.
* Шах С, Дахал К, Тапа С и др. Вакцинация против опоясывающего герпеса и риск деменции: систематический обзор и мета-анализ. Brain Behav 2024; 14:e3415.
* Эйтинг М, Се М, Михалик Ф и др. Естественный эксперимент по влиянию вакцинации против опоясывающего герпеса на деменцию. Nature 2025; 641:438.
* Pomirchy M, Bommer C, Pradella F и др. Вакцинация против опоясывающего герпеса и возникновение деменции. JAMA 2025; 333:2083.
* Се М, Эйтинг М, Боммер С и др. Влияние вакцинации против опоясывающего лишая на разных стадиях развития деменции. Cell 2025; 188:7049.
* Scarmeas N, Luchsinger JA, Schupf N и др. Физическая активность, питание и риск болезни Альцгеймера. JAMA 2009; 302:627.
* Эбботт Р.Д., Уайт Л.Р., Росс Г.В. и др. Ходьба и деменция у физически способных пожилых мужчин. JAMA 2004; 292:1447.
* Weuve J, Kang JH, Manson JE и др. Физическая активность, включая ходьбу, и когнитивные функции у пожилых женщин. JAMA 2004; 292:1454.
* Барнс LL, Мендес де Леон CF, Wilson RS и др. Социальные ресурсы и когнитивный спад у населения пожилых афроамериканцев и белых. Неврология 2004; 63:2322.
* Барнс DE, Яффе К, Сатариано WA, Тейгер IB. Лонгитюдное исследование кардиореспираторной приспособленности и когнитивных функций у здоровых пожилых людей. Общество J Am Geriatr 2003; 51:459.
* Rovio S, Kåreholt I, Helkala EL и др. Физическая активность в свободное время в среднем возрасте и риск деменции и болезни Альцгеймера. Lancet Neurol 2005; 4:705.
* Ларсон Э.Б., Ванг Л., Боуэн Дж.Д. и др. Физические упражнения связаны с снижением риска развития деменции у людей в возрасте 65 лет и старше. Ann Intern Med 2006; 144:73.
* Verghese J, LeValley A, Derby C и др. Досуга и риск амнестических лёгких когнитивных нарушений у пожилых людей. Неврология 2006; 66:821.
* Bennett DA, Schneider JA, Tang Y и др. Влияние социальных сетей на связь между патологией болезни Альцгеймера и уровнем когнитивных функций у пожилых людей: лонгитюдное когортное исследование. Lancet Neurol 2006; 5:406.
* Дири И.Дж., Уолли Л.Дж., Батти Г.Д., Старр Дж.М. Физическая подготовка и когнитивные изменения на всю жизнь. Неврология 2006; 67:1195.
* Wilson RS, Scherr PA, Schneider JA и др. Связь когнитивной активности с риском развития болезни Альцгеймера. Неврология 2007; 69:1911.
* Равалья Г., Форти П., Люцицезаре А., и др. Физическая активность и риск деменции у пожилых людей: результаты проспективного итальянского исследования. Неврология 2008; 70:1786.
* Бернс Дж.М., Кронк Б.Б., Андерсон Х.С. и др. Кардиореспираторная подготовка и атрофия мозга при ранней болезни Альцгеймера. Неврология 2008; 71:210.
* Акбарали Т.Н., Портет Ф., Фусинони С. и др. Досуг и риск деменции у пожилых людей: результаты исследования трёх городов. Неврология 2009; 73:854.
* Веркамбр М.Н., Гродштейн Ф., Мэнсон Дж.Е.Д. и др. Физическая активность и когнитивные функции у женщин с сосудистыми заболеваниями. Arch Intern Med 2011; 171:1244.
* Миддлтон ЛЕ, Манини ТМ, Саймонсик ЭМ и др. Расходы энергии на активность и инцидентные когнитивные нарушения у пожилых людей. Arch Intern Med 2011; 171:1251.
* Бухман А.С., Бойл П.А., Ю.Л. и др. Общая ежедневная физическая активность и риск АД и когнитивного снижения у пожилых людей. Неврология 2012; 78:1323.
* Уилсон RS, Segawa E, Boyle PA, Bennett DA. Влияние когнитивной активности в позднем возрасте на когнитивное здоровье. Неврология 2012; 78:1123.
* Верделью А., Мадурейра С., Ферро Дж.М. и др. Физическая активность предотвращает прогрессирование когнитивных нарушений и сосудистой деменции: результаты исследования LADIS (лейкоараиоза и инвалидности). Stroke 2012; 43:3331.
* Liang KY, Mintun MA, Fagan AM и др. Физические упражнения и биомаркеры болезни Альцгеймера у когнитивно здоровых пожилых людей. Энн Нейрол, 2010; 68:311.
* Nyberg J, Åberg MA, Schiöler L. и др. Сердечно-сосудистая и когнитивная подготовка к 18 годам, а также риск раннего начала деменции. Brain 2014; 137:1514.
* Krell-Roesch J, Vemuri P, Pink A и др. Связь между умственно стимулирующими активностями в позднем возрасте и последствиями лёгких когнитивных нарушений, с анализом генотипа APOE ε4. JAMA Neurol 2017; 74:332.
* Фратильони Л, Пайяр-Борг С, Винблад Б. Активный и социально интегрированный образ жизни в позднем возрасте может защитить от деменции. Lancet Neurol 2004; 3:343.
* Najar J, Östling S, Gudmundsson P, и др. Когнитивная и физическая активность и деменция: 44-летнее лонгитюдное исследование женщин. Неврология 2019; 92:e1322.
* Сперлинг Р.А., Ренц Д.М., Джонсон К.А. и др. Исследование A4: прекращение АД до начала симптомов? Sci Transl Med 2014; 6:228fs13.
* Young J, Angevaren M, Rusted J, Tabet N. Аэробные упражнения для улучшения когнитивных функций у пожилых людей без известных когнитивных нарушений. Cochrane Database Syst Rev. 2015; :CD005381.
* Келли М.Э., Лоури Д., Лоулор Ба.А. и др. Влияние упражнений на когнитивные функции здоровых пожилых людей: систематический обзор и мета-анализ. Стареющий пересмотр 2014; 16:12.
* Смит П.Дж., Блументаль Дж.А., Хоффман Б.М. и др. Аэробные упражнения и нейрокогнитивная производительность: метааналитический обзор рандомизированных контролируемых исследований. Psychosom Med 2010; 72:239.
* Брасур М, Десаи П, Давила Х и др. Вмешательства с помощью физической активности в предотвращении когнитивного снижения и деменции типа Альцгеймера: систематический обзор. Ann Intern Med 2018; 168:30.
* Ван С, Сюй Л, Ян В и др. Связь кардиореспираторной пригодности с риском деменции на разных уровнях генетической предрасположенности: крупное лонгитюдное исследование на базе сообщества. Br J Sports Med 2025; 59:150.
* Kim D, Ko Y, Jung A. Продольные эффекты упражнений по рекомендациям Всемирной организации здравоохранения по когнитивным функциям у людей среднего и пожилого возраста. Фронт общественного здравоохранения 2022; 10:1009775.
* Норрис Т., Митчелл Дж.Дж., Блоджетт Дж.М. и др. Опосредует ли кардиореспираторная фитнес связь между частотой физической активности в среднем возрасте и когнитивными функциями? результаты британского когортного исследования 1958 года. PLoS One 2024; 19:e0295092.
* Sink KM, Espeland MA, Castro CM и др. Влияние 24-месячного вмешательства по физической активности по сравнению с образованием в области здоровья на когнитивные результаты у малоподвижных пожилых людей: рандомизированное исследование LIFE. JAMA 2015; 314:781.
* Эспеланд М.А., Лучсингер Д.А., Бейкер Л.Д. и др. Влияние долгосрочного интенсивного вмешательства в образ жизни на распространённость когнитивных нарушений. Неврология 2017; 88:2026.
* Defina LF, Willis BL, Radford NB и др. Связь между уровнем кардиореспираторной формы среднего возраста и деменцией в позднем возрасте: когортное исследование. Ann Intern Med 2013; 158:162.
* Курл С, Лаукканен Я., Лоннроос Э. и др. Кардиореспираторная приспособленность и риск деменции: проспективное популяционное когортное исследование. Возраст старения 2018; 47:611.
* Сабия С., Дюграво А., Дартиг Дж.Ф. и др. Физическая активность, когнитивное снижение и риск деменции: 28-летнее наблюдение за когортным исследованием Whitehall II. BMJ 2017; 357:j2709.
* Эванс IEM, Мартир А, Коллинз Р и др. Социальная изоляция и когнитивные функции в поздней жизни: систематический обзор и мета-анализ. J Alzheimers Dis 2019; 70:S119.
* Ливингстон Г., Хантли Дж., Соммерлад А., и др. Профилактика, вмешательство и уход при деменции: отчёт комиссии Lancet за 2020 год. Lancet 2020; 396:413.
* Келли М.Э., Дафф Х., Келли С., и др. Влияние социальных активностей, социальных сетей, социальной поддержки и социальных отношений на когнитивное функционирование здоровых пожилых людей: систематический обзор. Syst Rev. 2017; 6:259.
* Соммерлад А, Сабия С, Сингх-Ману А и др. Связь социальных контактов с деменцией и когнитивными заболеванием: 28-летнее наблюдение за когортным исследованием Уайтхолла II. PLoS Med 2019; 16:e1002862.
* Доддс Л., Брейн С., Сиетт Дж. Связи между социальными сетями, когнитивными функциями и качеством жизни пожилых людей в долгосрочном уходе. BMC Geriatr 2024; 24:221.
* Радд-Вагенас С., Даффи С.Л., Нейсмит С.Л. и др. Влияние средиземноморской диеты на когницию и морфологию и функцию мозга: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. Am J Clin Nutr 2018; 107:389.
* Estruch R, Ros E, Salas-Salvadó J и др. Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний с помощью средиземноморской диеты. N Engl J Med 2013; 368:1279.
* Видмер Р.Дж., Фламмер А.Дж., Лерман Л.О., Лерман А. Средиземноморская диета, её составляющие и сердечно-сосудистые заболевания. Am J Med 2015; 128:229.
* Scarmeas N, Stern Y, Tang MX и др. Средиземноморская диета и риск болезни Альцгеймера. Энн Нейрол, 2006; 59:912.
* Ставицкий К., Брикман А.М., Скармеас Н., и др. Прогрессирование когнитивных функций, психиатрические симптомы и функциональные способности при деменции с телами Леви и болезнью Альцгеймера. Arch Neurol 2006; 63:1450.
* Скармеас N, Stern Y, Mayeux R и др. Средиземноморская диета и лёгкие когнитивные нарушения. Arch Neurol 2009; 66:216.
* Féart C, Samieri C, Rondeau V и др. Соблюдение средиземноморской диеты, когнитивное снижение и риск деменции. JAMA 2009; 302:638.
* Gu Y, Nieves JW, Stern Y и др. Комбинация пищи и риск болезни Альцгеймера: защитная диета. Arch Neurol 2010; 67:699.
* Псалтопулу Т., Сергентанис Т.Н., Панайотакос Д.Б. и др. Средиземноморская диета, инсульт, когнитивные нарушения и депрессия: мета-анализ. Энн Нейрол, 2013; 74:580.
* Nucci D, Sommariva A, Degoni LM и др. Связь между средиземноморской диетой и деменцией и болезнью Альцгеймера: систематический обзор с метаанализом. Стареющий Клин Экспресс Рес 2024; 36:77.
* Morris MC, Tangney CC, Wang Y и др. Диета MIND, связанная с уменьшением заболеваемости болезнью Альцгеймера. Дементация Альцгеймера 2015; 11:1007.
* Чен Х, Дхана К, Хуан И и др. Связь средиземноморских диетических подходов для прекращения гипертония при нейродегенеративной задержке (MIND) с риском деменции. Психиатрия JAMA 2023; 80:630.
* Barnes LL, Dhana K, Liu X и др. Испытание диеты MIND для профилактики когнитивного снижения у пожилых людей. N Engl J Med 2023; 389:602.
* Villoz F, Filippini T, Ortega N и др. Потребление молочных продуктов и риск когнитивного снижения и деменции: систематический обзор и мета-анализ дозово-ответа проспективных исследований. Adv Nutr 2024; 15:100160.
* Ортега Н., Мюллер, Нью-Джерси, Деган А., и др. Потребление молочных продуктов и когнитивные функции у пожилых людей в трёх когортах: менделевское рандомизационное исследование. Nutr J 2025; 24:20.
* Энгельхарт М.Дж., Герлингс М.И., Рютенберг А., и др. Питание и риск деменции: Имеет ли значение жир?: Роттердамское исследование. Неврология 2002; 59:1915.
* Du Y, Borné Y, Samuelsson J и др. Потребление молочных продуктов с высоким и низким содержанием жира и долгосрочный риск деменции: данные из 25-летнего проспективного когортного исследования. Неврология 2026; 106:e214343.
* Stuss DT, Robertson IH, Craik FI и др. Когнитивная реабилитация у пожилых людей: рандомизированное исследование для оценки нового протокола. J Int Neuropsychol Soc 2007; 13:120.
* Troyer AK. Улучшение памяти, знаний, удовлетворённости и функционирования через образовательную и интервенционную программу для OLВзрослые. Нейропсихол Дев Когн B Старение нейропсихол Когн 2001; 8:256.
* Willis SL, Tennstedt SL, Marsiske M и др. Долгосрочное влияние когнитивной тренировки на повседневные функциональные результаты у пожилых людей. JAMA 2006; 296:2805.
* Батлер М., МакКриди Э., Нельсон Вирджиния и др. Предотвращает ли когнитивная тренировка когнитивное снижение?: Систематический обзор. Ann Intern Med 2018; 168:63.
* Эдвардс Дж.Д., Сюй Х., Кларк Д.О. и др. Скорость обучения снижает риск развития деменции. Демент Альцгеймера (Нью-Йорк) 2017; 3:603.
* Волински Ф.Д., Унверцагт Ф.В., Смит Д.М. и др. Влияние исследования когнитивного обучения ACTIVE на клинически значимое снижение качества жизни, связанного со здоровьем. Дж. Джеронтол — Б. Психол Sci Soc Sci Sci 2006; 61:S281.
* Волински Ф.Д., Вандер Вег М.В., Мартин Р. и др. Влияние обучения на скорость обработки на симптомы депрессии в ACTIVE. Дж. Джеронтол, А. Биол, Sci Med Sci, 2009; 64:468.
* Mendonça AR, Loureiro LM, Nórte CE, Landeira-Fernandez J. Эпизодическое обучение памяти у пожилых: систематический обзор. Front Psychol 2022; 13:947519.
* Санхуан М., Наварро Э., Калеро, доктор медицины. Эффективность когнитивных вмешательств у пожилых людей: обзор. Eur J Investig Health Psychol Educ 2020; 10:876.
* Стерн Й, Гурланд Б, Татемичи Т.К. и др. Влияние образования и профессии на заболеваемость болезнью Альцгеймера. JAMA 1994; 271:1004.
* Эванс Д.А., Хеберт Л.Е., Беккет Л.А. и др. Образование и другие показатели социально-экономического статуса и риска возникновения болезни Альцгеймера в определённой популяции пожилых людей. Arch Neurol 1997; 54:1399.
* Принс М, Акоста Д., Ферри К.П. и др. Заболеваемость и смертность от деменции в странах со средним уровнем дохода, а также ассоциации с индикаторами когнитивных резервов: популяционное когортное исследование группы исследований деменции 10/66. Lancet 2012; 380:50.
* Яффе К., Уэстон А., Графф-Рэдфорд Н.Р. и др. Связь бета-амилоидного уровня плазмы и когнитивного резерва с последующим когнитивным снижением. JAMA 2011; 305:261.
* Роу CM, Xiong C, Miller JP, Morris JC. Образование и болезнь Альцгеймера без деменции: поддержка гипотезы когнитивных резервов. Неврология 2007; 68:223.
* Ngandu T, von Strauss E, Helkala EL и др. Образование и деменция: что стоит за этой ассоциацией? Неврология 2007; 69:1442.
* Фотенос А.Ф., Минтун Массачусетс, Снайдер Аризона и др. Снижение объёма мозга при старении: доказательства связи между социально-экономическим статусом, доклинической болезнью Альцгеймера и резервами. Arch Neurol 2008; 65:113.
* Ренц Д.М., Локашио Дж.Дж., Беккер Дж.А. и др. Когнитивные функции, резерв и амилоидное отложение при нормальном старении. Энн Нейрол, 2010; 67:353.
* Вемури П., Лесник Т.Г., Пшибельский С.А. и др. Связь пожизненного интеллектуального обогащения с когнитивным снижением у пожилого населения. JAMA Neurol 2014; 71:1017.
* Fjell AM, Rogeberg O, Sørensen Ø и др. Переоценка роли образования в вопросах когнитивного снижения и старения мозга в лонгитюдных когортах в 33 западных странах. Nat Med 2025; 31:2967.
* Соломон А, Турунен Х, Нганду Т и др. Влияние генотипа аполипопротеина E на когнитивные изменения во время многодоменного вмешательства в образ жизни: подгрупповой анализ рандомизированного клинического исследования. JAMA Neurol 2018; 75:462.
* Wilson RS, Li Y, Aggarwal NT и др. Образование и ход когнитивного снижения при болезни Альцгеймера. Неврология 2004; 63:1198.
* Холл К.Б., Дерби С., ЛеВалли А и др. Образование задерживает ускоренное снижение памяти при тесте памяти у людей с деменцией. Неврология 2007; 69:1657.
* Сингх-Ману А., Мармот М.Г., Глимур М., и др. Влияет ли когнитивный резерв на когнитивное снижение? Энн Нейрол, 2011; 70:296.
* Батлер М., Нельсон В.А., Давила Х. и др. Безрецептурные вмешательства с добавками для предотвращения когнитивного снижения, лёгких когнитивных нарушений и клинической деменции типа Альцгеймера: систематический обзор. Ann Intern Med 2018; 168:52.
* Kane RL, Butler M, Fink HA и др. Вмешательства для предотвращения возрастного когнитивного снижения, лёгких когнитивных нарушений и клинической деменции типа Альцгеймера, Агентство исследований и качества здравоохранения (США), 2017.
* Morris MC, Beckett LA, Scherr PA и др. Использование витамина E и витамина C и риск развития болезни Альцгеймера. Disord Dis Assoc Альцгеймера 1998; 12:121.
* Масаки Х.Х., Лосончи К.Г., Измирлян Г и др. Связь использования витамина E и C с когнитивной функцией и деменцией у пожилых мужчин. Неврология 2000; 54:1265.
* Commenges D, Scotet V, Renaud S и др. Приём флавоноидов и риск деменции. Eur J Epidemiol 2000; 16:357.
* Энгельхарт М.Дж., Герлингс М.И., Рютенберг А., и др. Питание антиоксидантов и риск болезни Альцгеймера. JAMA 2002; 287:3223.
* Моррис MC, Эванс DA, Биениас JL и др. Потребление антиоксидантных питательных веществ в рационе и риск случайной болезни Альцгеймера в исследовании между расовыми сообществами. JAMA 2002; 287:3230.
* Foley DJ, White LR. Питание антиоксидантов и риск болезни Альцгеймера: пища для размышлений. JAMA 2002; 287:3261.
* Luchsinger JA, Tang MX, Shea S, Mayeux R. Потребление антиоксидантных витаминов и риск болезни Альцгеймера. Arch Neurol 2003; 60:203.
* Занди П.П., Энтони Дж.С., Хачатурян А.С. и др. Снижение риска болезни Альцгеймера у пользователей антиоксидантных витаминных добавок: исследование округа Кэш. Arch Neurol 2004; 61:82.
* Данн Д.Е., Вайнтрауб С., Стоддард А.М., Бэнкс С. Сыворотка альфа-токоферола, одновременное и прошлое потребление витамина Е, а также лёгкие когнитивные нарушения. Неврология 2007; 68:670.
* Девор Э.Э., Гродштейн Ф., ван Роий Ф.Дж. и др. Пищевые антиоксиданты и долгосрочный риск деменции. Arch Neurol 2010; 67:819.
* Яффе К, Клемонс Т.е., МакБи В.Л. и др. Влияние антиоксидантов, цинка и меди на когнитивные способности у пожилых людей: рандомизированное контролируемое исследование. Неврология 2004; 63:1705.
* Петерсен Р.К., Томас Р.Г., Грундман М. и др. Витамин E и донепезил для лечения лёгких когнитивных нарушений. N Engl J Med 2005; 352:2379.
* Канг Дж.Х., Кук Н., Мэнсон Дж. и др. Рандомизированное исследование добавок витамина E и когнитивных функций у женщин. Arch Intern Med 2006; 166:2462.
* Kang JH, Cook NR, Manson JE и др. Витамин E, витамин C, бета-каротин и когнитивные функции у женщин с риском сердечно-сосудистых заболеваний: Женское исследование антиоксидантов и сердечно-сосудистых заболеваний. Тираж 2009; 119:2772.
* Kryscio RJ, Abner EL, Caban-Holt A и др. Связь использования антиоксидантных добавок и деменции в профилактике болезни Альцгеймера в рамках исследования витамина E и селена (PREADViSE). JAMA Neurol 2017; 74:567.
* Гродштейн Ф., Канг Дж.Х., Глинн Р.Дж. и др. Рандомизированное исследование бета-теста Добавки каротина и когнитивная функция у мужчин: Исследование здоровья врачей II. Arch Intern Med 2007; 167:2184.
* Behrens A, Graessel E, Pendergrass A, Donath C. Витамин B — может ли он предотвратить когнитивное снижение? Систематический обзор и мета-анализ. Syst Rev 2020; 9:111.
* Кларк Р, Беннетт Д, Париш С. и др. Влияние снижения гомоцистеина витаминами группы B на когнитивное старение: метаанализ 11 исследований с когнитивными данными на 22 000 человек. Am J Clin Nutr 2014; 100:657.
* Wu S, Ding Y, Wu F и др. Потребление омега-3 жирных кислот и риски деменции и болезни Альцгеймера: мета-анализ. Neurosci Biobehav Rev 2015; 48:1.
* Zhang Y, Chen J, Qiu J и др. Потребление рыбы и полиненасыщенных жирных кислот, а также риски когнитивных нарушений от лёгких до тяжёлых: мета-анализ дозы-ответа 21 когортного исследования. Am J Clin Nutr 2016; 103:330.
* Kalmijn S, van Boxtel MP, Ocké M, и др. Потребление жирных кислот и рыбы в основе когнитивных функций в среднем возрасте. Неврология 2004; 62:275.
* Моррис MC, Эванс DA, Биениас JL и др. Потребление рыбы и n-3 жирных кислот и риск развития болезни Альцгеймера. Arch Neurol 2003; 60:940.
* Хуанг Т.Л., Занди П.П., Такер К.Л. и др. Польза жирной рыбы для риска деменции сильнее у тех, у кого нет APOE epsilon4. Неврология 2005; 65:1409.
* Моррис MC, Эванс DA, Тангни CC и др. Потребление рыбы и когнитивное снижение с возрастом в крупном исследовании в сообществе. Arch Neurol 2005; 62:1849.
* Барбергер-Гато П., Раффейтин С., Летенёр Л., и др. Диетические модели и риск деменции: когортное исследование трёх городов. Неврология 2007; 69:1921.
* Виртанен JK, Siscovick DS, Longstreth WT Jr. и др. Потребление рыбы и риск субклинических аномалий мозга на МРТ у пожилых людей. Неврология 2008; 71:439.
* Вэй Б.З., Ли Л., Донг С.В. и др. Связь омега-3 жирных кислот с деменцией и когнитивным снижением: данные из проспективных когортных исследований добавок, рациона и маркеров крови. Am J Clin Nutr 2023; 117:1096.
* Девор Э.Э., Гродштейн Ф., ван Роий Ф.Дж. и др. Рациональное потребление рыбы и омега-3 жирных кислот в связи с долгосрочным риском деменции. Am J Clin Nutr 2009; 90:170.
* Morris MC, Brockman J, Schneider JA и др. Связь употребления морепродуктов, уровня ртути в мозге и статуса ε4 APOE с нейропатологией мозга у пожилых людей. JAMA 2016; 315:489.
* van de Rest O, Wang Y, Barnes LL и др. APOE ε4 и связи морепродуктов и длинноцепочечных омега-3 жирных кислот с когнитивным снижением. Неврология 2016; 86:2063.
* Яссин Х.Н., Браски Миннесота, Мак В.Дж. и др. Связь докозагексаеновой кислоты с стадией болезни Альцгеймера у носителей аполипопротеинов E ε4: обзор. JAMA Neurol 2017; 74:339.
* Сайденхэм Э., Дангур AD, Лим В.С. Омега-3 жирные кислоты для профилактики когнитивного снижения и деменции. Cochrane Database Syst Rev. 2012; :CD005379.
* Чью Э.И., Клемонс Т.Е., Агрон Э и др. Влияние омега-3 жирных кислот, лютеина/зеаксантина или других питательных добавок на когнитивные функции: рандомизированное клиническое исследование AREDS2. JAMA 2015; 314:791.
* ДеКоски Ст., Уильямсон Дж.Д., Фицпатрик А.Л. и др. Гинкго билоба для профилактики деменции: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 2008; 300:2253.
* Снитц Б.Е., О'Мира Эс., Карлсон М.С. и др. Гинкго билоба для предотвращения когнитивного снижения у пожилых людей: рандомизированное исследование. JAMA 2009; 302:2663.
* Веллас Б., Коли Н., Уссе П.Дж. и др. Длительное использование стандартизированного экстракта гинкго билоба для профилактики болезни Альцгеймера (GuidAge): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Lancet Neurol 2012; 11:851.
* Грима НА, Пейс МП, Макферсон Х, Пипингас А. Влияние мультивитаминов на когнитивные способности: систематический обзор и мета-анализ. J Alzheimers Dis 2012; 29:561.
* Baker LD, Manson JE, Rapp SR и др. Влияние экстракта какао и мультивитаминов на когнитивные функции: рандомизированное клиническое исследование. Демента Альцгеймера 2023; 19:1308.
* Гродштейн Ф., О'Брайен Дж., Канг Дж.Х. и др. Долгосрочное приём мультивитаминов и когнитивные функции у мужчин: рандомизированное исследование. Ann Intern Med 2013; 159:806.
* Balion C, Griffith LE, Strifler L и др. Витамин D, когниция и деменция: систематический обзор и мета-анализ. Неврология 2012; 79:1397.
* Devore EE, Kang JH, Breteler MM, Grodstein F. Потребление ягод и флавоноидов в рационе в связи с когнитивным снижением. Энн Нейрол, 2012; 72:135.
* Henderson VW, St John JA, Hodis HN и др. Долгосрочное приём изофлавона сои и когнитивные функции у женщин: рандомизированное контролируемое исследование. Неврология 2012; 78:1841.
* Кавас С., Резник С., Моррисон А., и др. Проспективное исследование заместительной терапии эстрогена и риска развития болезни Альцгеймера: Балтиморское лонгитюдное исследование старения. Неврология 1997; 48:1517.
* Tang MX, Jacobs D, Stern Y и др. Влияние эстрогена во время менопаузы на риск и возраст при начале болезни Альцгеймера. Lancet 1996; 348:429.
* Яффе К, Савая Г, Либербург И, Грейди Д. Эстрогеновая терапия у женщин в постменопаузе: влияние на когнитивные функции и деменцию. JAMA 1998; 279:688.
* LeBlanc ES, Janowsky J, Chan BK, Nelson HD. Гормонозаместительная терапия и когниция: систематический обзор и метаанализ. JAMA 2001; 285:1489.
* Шумакер С.А., Лего С., Рапп С.Р. и др. Эстроген плюс прогестин и частота деменции и лёгких когнитивных нарушений у женщин в постменопаузе: исследование памяти Инициативы по женскому здоровью: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 2003; 289:2651.
* Шумакер С.А., Лего С., Куллер Л., и др. Конъюгированные лошадиные эстрогены и частота вероятности деменции и лёгких когнитивных нарушений у женщин в постменопаузе: исследование памяти Инициативы женского здоровья. JAMA 2004; 291:2947.
* Эспеланд М.А., Рапп С.Р., Шумакер С.А. и др. Конъюгированные эстрогены лошадей и глобальная когнитивная функция у женщин в постменопаузе: исследование памяти Инициативы женского здоровья. JAMA 2004; 291:2959.
* Schneider LS. Эстроген и деменция: выводы из исследования памяти Инициативы по женскому здоровью. JAMA 2004; 291:3005.
* Гримли Эванс Дж, Малуф Р, Хупперт Ф, ван Никерк Дж. К. Добавка дегидроэпиандростерона (ДГЭА) для когнитивных функций у здоровых пожилых людей. Cochrane Database Syst Revised 2006; :CD006221.
* Исследовательская группа ADAPT, Lyketsos CG, Breitner JC и др. Напроксен и целекоксиб не предотвращают АД в ранних результатах рандомизированного контролируемого исследования. Неврология 2007; 68:1800.
* Исследовательская группа ADAPT, Мартин Б.К., Секей С., и др. Когнитивная функция с течением времени в противовоспалительном предвенном исследовании болезни Альцгеймера (ADAPT): результаты рандомизированного контролируемого исследования напроксена и целаЭксиб. Arch Neurol 2008; 65:896.
* Канг Дж.Х., Кук Н., Мэнсон Дж. и др. Низкие дозы аспирина и когнитивные функции в когнитивной когорте женского здоровья. BMJ 2007; 334:987.
* Прайс Дж.Ф., Стюарт М.С., Дири И.Дж. и др. Низкие дозы аспирина и когнитивные функции у людей среднего и пожилого возраста: рандомизированное контролируемое исследование. BMJ 2008; 337:a1198.
* Райан Дж., Стори Э., Мюррей А.М. и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование влияния аспирина на деменцию и когнитивное снижение. Неврология 2020; 95:e320.Тема 5075 Версия 50.0

---

## 🇬🇧 English Original

# Prevention of dementia
Authors:Daniel Press, MDZoe Arvanitakis, MD, MS, EMBA Section Editors:Steven T DeKosky, MD, FAAN, FACP, FANAKenneth E Schmader, MD Deputy Editors:Janet L Wilterdink, MDJane Givens, MD, MSCE
Contributor Disclosures
All topics are updated as new evidence becomes available and our peer review process is complete.Literature review current through: INTRODUCTION —

Dementia is an increasing problem as the global population ages. There are currently an estimated 69 million people worldwide with dementia, and this number is projected to increase to 152 million by 2050 [1].

This topic discusses interventions to prevent cognitive decline and dementia in adults without baseline cognitive impairment. Other aspects related to cognitive decline and dementia, including risk factors, evaluation, and management, are discussed separately:

●(See  "Risk factors for cognitive decline and dementia".)

●(See  "Evaluation of cognitive impairment and dementia".)

●(See  "Mild cognitive impairment: Prognosis and treatment".)

●(See  "Management of the patient with dementia".)

RATIONALE —

Asymptomatic individuals often present with concerns about developing dementia, especially when they have a family history of the disease. It is uncertain that an individual can modify their risk for dementia through lifestyle changes, medication, or other interventions [2-5]. However, many risk factors for dementia, such as hypertension or diabetes, warrant treatment to reduce the risk of other clinical outcomes, and the prospect of improving cognition later in life may provide further incentive for individuals to adhere to such treatments.

While the overall evidence does not support any single intervention as effective in delaying or preventing dementia [6,7], some organizations are optimistic that intensive risk factor modification, especially during midlife (age 45 to 65 years), has the potential to delay or prevent a substantial number of dementia cases worldwide [3,4]. Some observational data support this idea; however, trials studying multimodality interventions have been of insufficient size and/or duration to demonstrate this [8-13].

Although population-based data are not entirely consistent, it does appear that the incidence of all-cause dementia, and especially vascular dementia, is declining in high-income countries over the past several decades [14-19]. This trend has occurred as the prevalence of many vascular risk factors has also decreased over time [14].

INTERVENTIONS THAT TREAT BASELINE CONDITIONS

Vascular risk factor modification — Trials demonstrating the beneficial effect of vascular risk factor modification on dementia prevention are lacking. Further, a few large trials of multimodal interventions that target several vascular risk factors have not demonstrated beneficial clinical outcomes; however, this is challenging to study as long-term follow-up data over decades are needed [9,10].

Vascular risk factor management as it relates specifically to primary and secondary vascular dementia prevention is discussed in more detail separately. (See  "Treatment of vascular cognitive impairment and dementia", section on 'Vascular risk modification'.)

The impact of these risk factors on the risk of dementia is also discussed separately. (See  "Risk factors for cognitive decline and dementia", section on 'Cardiometabolic risk factors'.)

Treatment of hypertension — Hypertension appears to be associated with an increased risk of both vascular cognitive impairment and dementia and Alzheimer disease (AD), but the effect of antihypertensive treatment on reducing the risk of dementia or cognitive impairment is somewhat uncertain [2,20,21]. Studies that have identified hypertension as a risk factor for dementia and cognitive impairment are discussed separately. (See  "Risk factors for cognitive decline and dementia", section on 'Hypertension'.)

●**Efficacy of blood pressure lowering on dementia risk **–** **Early randomized clinical trials of antihypertensive therapy did not clearly demonstrate a benefit for antihypertensive therapy for incident dementia [21-30]. These trials were limited by several factors: Some individual trials had an inadequate length of follow-up (which ranged from two to five years), many patients did not achieve significant blood pressure reduction, and some trials used relatively high blood pressure targets (eg, 140/90 mmHg).

More recent studies have tried to address these limitations. In the SPRINT trial, intensive blood pressure treatment (goal systolic pressure <120 mmHg) was associated with reduced incidence of mild cognitive impairment (6.1 versus 7.5 percent) over a median follow-up of 5.1 years but not with a reduced incidence of dementia [30]. One meta-analysis, which examined trials (including SPRINT) in which an overall ≥10 mmHg difference in systolic blood pressure was observed between study groups, estimated that blood pressure treatment was associated with relative risk reduction in incident dementia of 0.88 (95% CI 0.78-0.98) [31]. Finally, in a cluster-randomized trial of 326 villages in rural China, the rates of all-cause dementia were reduced in those assigned to blood pressure lowering (<130/80 mmHg) compared with those who received usual care: 4.6 versus 5.4 percent (risk ratio [RR] 0.83, 95% CI 0.76-0.95) after 48 months [32]. While this study provides further evidence that antihypertensive treatment may reduce dementia incidence, certainty is limited by risk of bias. The study was open label; co-interventions may have played a role in the observed outcomes.

●**Are specific antihypertensive agents recommended? **–** **To date, data do not support an advantage of one particular antihypertensive agent over another [25,33,34]. A network meta-analysis of randomized and observational studies in patients without prior cerebrovascular disorders found that angiotensin receptor blockers had greater positive effects on cognition than did other classes [35]. The effect size was small, however, and no benefit was seen with longer treatment duration (ie, greater than six months). By contrast, when trials of diuretics and/or calcium channel blockers (DIU/CCB) were considered separately from angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blocking drugs (ACE/ARB) in a 2011 meta-analysis, there was a small but statistically significant reduction in dementia risk for DIU/CCB versus placebo (odds ratio [OR] 0.88, p = 0.02; absolute risk difference 0.4 percent) but not for ACE/ARB (OR 1.01) [28].

The management of hypertension is discussed separately. (See  "Hypertension in adults: Goal blood pressure" and  "Hypertension in adults: Initial management".)

The mechanism by which antihypertensive therapy lowers dementia risk is uncertain. Pathologic studies have found variable results with regard to an impact on cerebrovascular pathology as well as pathologies associated with AD and other neurodegenerative dementias [36-41].

Diabetes management — Diabetes is a risk factor for cognitive decline and dementia and has been associated with both AD and vascular cognitive impairment and dementia [3]. (See  "Risk factors for cognitive decline and dementia", section on 'Diabetes mellitus'.)

However, there are limited data regarding the effect of diabetes treatment on cognitive outcomes [42-47]. In a meta-analysis of 23 randomized trials, the incidence of cognitive impairment or dementia was similar among patients who received cardioprotective glucose-lowering treatment versus placebo (odds ratio [OR] 0.83 [95% CI, 0.60-1.14]) [48]. However, glucagon-like peptide-1 (GLP-1)-based therapy was associated with a lower incidence of dementia (OR 0.55 [95% CI, 0.35-0.86]), while treatment with sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2is) was not (OR, 1.20 [95% CI, 0.67-2.17]). A single study compared pioglitazone with placebo; at five years, rates of cognitive impairment were similar among those who received pioglitazone compared with placebo (3.3 versus 2.7 percent; hazard ratio [HR] 0.80, 99% CI 0.45-1.40) [49]. The suggested superior efficacy of GLP-1-based therapy is somewhat uncertain. Conclusions are limited by the enrollment of populations with different dementia risks in individual studies [48]. Also, many studies did not specifically evaluate patients for cognitive impairment or dementia, recording such outcomes only as they were otherwise identified as adverse effects. Another limitation is that the overall duration of follow-up in these studies was low (mean 31 months).

There are no clinical trial data to suggest efficacy regarding metformin with regard to dementia risk. However, in one longitudinal study in older people without dementia, metformin was associated with slower cognitive decline compared with nonusers [45].

For older adults, in particular, any potential beneficial effect of tight glucose control, which is of unproven benefit for dementia risk, must be balanced with the larger concerns for hypoglycemia in this population, which have resulted in more permissive glycated hemoglobin (A1C) goals. (See  "Treatment of type 2 diabetes mellitus in the older patient", section on 'Avoiding hypoglycemia'.)

Statins for lipid lowering — Although a preventive effect of statins has been hypothesized based upon several mechanisms [50-57], there is no established role for the use of hydroxymethylglutaryl coenzyme A (HMG CoA) reductase inhibitors (statins) in the prevention of dementia [58].

While retrospective studies have shown an association between statin use and reduced risk of dementia, prospective observational studies have had mixed results regarding the efficacy of current or past statin use in reducing the incidence of dementia, the degree of age-related cognitive decline, or the neuropathologic burden of Alzheimer pathology [59-72]. In some studies, but not in others, the observed efficacy was linked to lipid lowering [65,67]. Other studies have suggested that statins may cause cognitive dysfunction in selected patients. (See  "Statins: Actions, side effects, and administration", section on 'Behavioral and cognitive'.)

Data from two large randomized, controlled clinical trials of more than 25,000 patients with cardiovascular disease did not show any protective effect of statins for cognition [73,74], but these studies were not designed to identify dementia, and treatment was started relatively late in life, possibly after the pathogenic process was already in progress.

Treatment of hearing loss with hearing aids — Hearing loss has been associated with dementia in population-based studies and is recognized as an important potentially modifiable dementia risk factor [3]. (See  "Risk factors for cognitive decline and dementia", section on 'Hearing loss'.)

Large prospective studies have suggested that use of hearing aids may be protective against cognitive decline and dementia incidence [75-78]. Small randomized trials with relatively short follow-up have not conclusively confirmed or ruled out a benefit [79,80].

Herpes zoster vaccination — Herpes zoster, a neurotropic virus, has been speculated to play a role in the pathogenesis of dementia; this is unproven [81].

A number of observational studies have suggested that zoster vaccination may reduce the risk of dementia [82,83]. The results of one meta-analysis of observational studies suggested that herpes zoster vaccination reduces the risk of dementia (OR 0.76, 95% CI 0.60-0.96) [83]. Further evidence of a protective effect from the zoster vaccine comes from two large database studies in Wales and Australia [84,85]. These studies evaluated the impact of vaccination programs implemented in 2013 and 2016, each of which had specific age-based eligibility (individuals 70 to 79 years were eligible; those >80 years were not). Using regression discontinuity analysis, each study estimated that eligibility for the vaccination increased the absolute incidence of receiving the vaccine by 47.2 and 16.4 percent while reducing the absolute incidence of a dementia diagnosis by 1.3 percent (95% CI 0.2-2.7) and 1.8 percent (95% CI 0.4-3.3) over 7 to 7.5 years of follow-up. Vaccination also appears to reduce the incidence of mild cognitive impairment as well as deaths due to dementia among individuals living with dementia at the time of vaccination [86].

Indications for zoster vaccination to prevent shingles and postherpetic neuralgia are discussed separately. (See  "Vaccination for the prevention of shingles (herpes zoster) in adults", section on 'Indications'.)

HEALTHY LIFESTYLE INTERVENTIONS —

People at risk for dementia are encouraged to maintain or increase physical activity and engage in social interaction. This recommendation is based on observational studies and biologic plausibility regarding the relationship between a healthy lifestyle and dementia risk (as well as other health benefits) [87-111].

Physical exercise — It is reasonable to encourage regular physical exercise in individuals concerned about their risk of dementia; however, the protective effects of exercise regarding dementia risk remain unproven. Although a number of observational studies have found an inverse association between physical exercise and risk of dementia, it is uncertain whether the relationship is causal [2,112-118].

In a meta-analysis of 12 randomized trials, aerobic exercise in healthy older adults did not improve cognitive outcomes in any domain, even in trials in which cardiorespiratory fitness improved in the exercise group [112]. The short duration of the trials (two to six months) likely contributed to this negative result. However, two trials of more prolonged (2 to 10 years) and intensive lifestyle interventions in sedentary older adults and adults with type 2 diabetes also found no improvement in cognitive function or rates of cognitive decline and dementia [119,120].

Exercise in early and middle adulthood, particularly if sustained over time, may have a greater chance of influencing dementia risk than exercise in late adulthood does. In particular, midlife levels of cardiorespiratory fitness may predict risk of dementia later in life, independent of cerebrovascular disease [121]. However, observational studies examining this question have had mixed results, with some [110,122] but not all [123] suggesting a benefit.

Social engagement — Social engagement is generally thought to be of benefit for all patients, and there is some evidence that social isolation may increase the risk of dementia. (See  "Risk factors for cognitive decline and dementia", section on 'Social isolation' and  "Geriatric health maintenance", section on 'Social isolation and loneliness'.)

In one systematic review of observational studies, individuals with high engagement in social activity and large social networks appeared to have better cognitive function [124]. While other studies support this finding, the nature of the association is unclear and no studies have examined the impact of any specific intervention [125-128].

Healthy diet — Some data suggest that a Mediterranean or similar diet may be beneficial for reducing dementia risk, but this is uncertain [129].

●**Mediterranean diet** – There is no single Mediterranean diet; however, such diets are typically high in fruits, vegetables, whole grains, beans, nuts, and seeds and include olive oil as an important source of fat. There are typically low to moderate amounts of fish, poultry, and dairy products, and little red meat. Adherence to a Mediterranean diet has been associated with improved cardiovascular outcomes, including stroke; it is hypothesized that these effects may promote lower dementia risk [130,131]. (See  "Prevention of cardiovascular disease events in those with established disease (secondary prevention)", section on 'Diet' and  "Healthy diet in adults", section on 'Mediterranean diet'.)

Observational studies using dietary questionnaires to assess and quantify adherence to the diet in different population cohorts have found that patients who were most adherent to the diet had a lower incidence of mild cognitive impairment and Alzheimer disease (AD) and slower rates of cognitive decline compared with those who did not follow this diet [87,132-138]. Similar benefits have been reported for those who are adherent to a modified Mediterranean diet that places particular emphasis on plant-based foods [139].

●**MIND diet** – The MIND diet is a hybrid of the Mediterranean diet and the DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension) diet; it is primarily plant- and fish-based, and it also limits dairy products. Observational data suggest that it is associated with lower rates of incident dementia [140].

A relatively short-term (three-year) randomized trial in older adults with a family history of dementia evaluated the MIND diet; changes in global cognition scores were not different between the intervention and control groups [141].

While both the Mediterranean and Mind diets limit dairy intake, it is uncertain that this has a positive rather than a negative impact on dementia risk [142-145].

Moderation of alcohol intake — Individuals should avoid heavy alcohol intake, which is associated with increased risk of dementia. (See  "Overview of the chronic neurologic complications of alcohol", section on 'Alcohol-related cognitive dysfunction and dementia'.)

While there is some evidence that light to moderate alcohol use may be protective relative to abstention, this is very uncertain as it is based on observational studies, which have found inconsistent results. These data are presented separately. (See  "Overview of the risks and benefits of alcohol consumption", section on 'Dementia'.)

COGNITIVE ACTIVITIES

●**Cognitive training** – Various cognitive interventions, including memory training, the use of external memory cues, and organizational aids, have shown positive short-term effects on cognition in healthy older adults, but clinically important and long-term impacts on dementia risk are less clear [2,11,146-149]. Cognitive training should be approached with an awareness that individuals interested in dementia preventive measures, as well as their family/friends, may place undue hope on these interventions, which can result in increased stress and anxiety for the people affected. Thus, we encourage those activities that are enjoyable and engaging and do not push activities that are stressful or monotonous.

A number of studies have looked at interventions targeting specific cognitive domains (eg, speed-of-processing, episodic memory, inductive reasoning) with favorable results; however, the impact on important clinical outcomes over the long term remains uncertain [148,150-153]. One systematic review identified those features of cognitive programs that appeared to enhance their efficacy: a minimum duration of treatment (at least 10 weeks of initial treatment with periodic maintenance over follow-up), targeting more than one cognitive skill, implementation in a group format, and inclusion of other components related to quality of life (eg, physical activity, social interaction) [154].

Other randomized studies have examined cognitive training as part of multidomain interventions; as examples, the FINGER trial tested a multidomain intervention that included diet, exercise, cognitive training, and vascular risk monitoring, while the Multidomain Alzheimer Preventive Trial (MAPT) tested a multidomain intervention of physical activity, cognitive training, and nutritional advice with or without omega-3 fatty acid supplementation [11-13]. While studies are ongoing, the results to date do not conclusively demonstrate an impact on cognitive decline or dementia.

●**Role of educational level and cognitive reserve** – Higher levels of education have consistently been associated with a reduced risk of dementia, or at least a later onset of symptoms relative to neuropathologic disease burden [155-159]. However, advanced education is believed to represent a higher cognitive reserve that decreases the impact of degenerative pathology on cognitive function, rather than provide a direct protective effect against the accumulation of amyloid or other pathologic changes [157,160-164].

The beneficial effect of cognitive reserve may be most significant for executive functions early in decline [165]. Once clinical dementia develops, however, patients with higher education or occupational levels appear to experience a somewhat more rapid cognitive decline, at least in part because they are assumed to have accumulated a greater degree of Alzheimer pathology by the time dementia is apparent, compared with those with less education [166-168].

NO ROLE FOR DIETARY SUPPLEMENTATION OR HERBAL REMEDIES —

While many dietary supplements and herbal remedies have been postulated to prevent dementia, there is little if any supporting evidence [169,170].

Vitamin E and other antioxidant vitamins — Oxidative stress may be important in the pathogenesis of Alzheimer disease (AD) and other causes of dementia, and some observational studies have found an association between higher dietary intake of antioxidants and lower risk of AD [171-180]. These findings have led to an interest in assessing the role of supplemental antioxidants for the prevention of AD.

However, in multiple large randomized clinical trials in older individuals with normal cognition or mild cognitive impairment, supplementation with a variety of antioxidant vitamins, including vitamin E, vitamin C, beta-carotene, and selenium, has shown no impact on cognitive change or incident dementia over follow-up times that have ranged from 7 to 10 years [181-186].

Further, since there are potential risks of vitamin E supplementation, we do not recommend supplementation with vitamin E or other antioxidants for the prevention of AD or other types of dementia. (See  "Vitamin intake and disease prevention".)

The potential benefit of vitamin E in slowing disease progression in patients with established AD is discussed separately. (See  "Treatment of Alzheimer disease", section on 'Antioxidants'.)

Vitamins B6, B12, and folate — While there is some evidence that elevated serum homocysteine and/or low serum levels of folate, vitamin B6, and vitamin B12 may be associated with impaired cognition and risk of dementia, there is no convincing evidence that vitamin supplementation prevents dementia [187]. (See  "Risk factors for cognitive decline and dementia", section on 'Homocysteine'.)

A systematic review identified and analyzed 11 randomized trials studying vitamin B supplementation [188]. Four trials in 1340 individuals assessed the impact of B vitamin treatment on specific cognitive domains over a mean of 2.3 years, and seven trials in over 20,000 individuals measured global cognitive function scores (typically by Mini-Mental State Examination [MMSE]) over a mean of five years. Although B vitamin treatment lowered homocysteine concentrations by 26 to 28 percent, allocation to B vitamins versus placebo had no impact on cognitive domain scores or MMSE-type scores from baseline to the end of treatment.

Omega-3 fatty acids — The potential benefits of fish oil consumption on the risk of dementia have also been studied fairly extensively in observational studies, but the findings have been mixed [189,190]. Many longitudinal cohort studies have shown an association between higher fish oil consumption and reduced risk of dementia, cognitive decline, and/or accumulation of white matter abnormalities on brain magnetic resonance imaging (MRI) [191-197], with some exceptions [144,198]. Other studies have suggested that the benefit may vary according to apolipoprotein E (*APOE*) genotype, with epsilon 4 carriers deriving more benefit from fish consumption than noncarriers do [199-201].

However, randomized trials have not shown a benefit to cognitive function and have lacked power and duration to test whether consumption reduces incident dementia. A meta-analysis of three trials that studied the impact of omega-3 supplementation on cognitive performance found no effect of treatment after 6 to 40 months of supplementation [202]. Subsequent to this review, other trials have also found no benefit [13,203], including a trial in 4203 older adults at risk for macular degeneration that found no effect of fish oil supplementation and/or lutein on composite cognitive function scores over a five-year period [203].

Fish oil consumption through dietary intake of fish or omega-3 fatty acid supplementation influences several cardiovascular risk factors. This is discussed separately. (See  "Fish oil: Physiologic effects and administration".)

Ginkgo biloba — Ginkgo biloba, one of the most studied herbal remedies, does not appear to provide cognitive benefits or reduce the risk of dementia. A multicenter, randomized, double-blind placebo-controlled study of ginkgo biloba in 3069 older adults (75 years or older) found that after a median six years of follow-up, treatment was not effective in reducing the incidence of AD or all-cause dementia and did not slow cognitive decline in individuals with either normal cognition or mild cognitive impairment at baseline [204,205]. Similarly, in another clinical trial of 2854 patients aged 70 years and older with memory complaints, treatment with gingko biloba was not associated with a reduced incidence of dementia after five years of treatment [206]. (See  "Clinical use of ginkgo biloba".)

Other vitamins and supplements

●**Multivitamins** – Randomized trials of both short-term and long-term multivitamin supplementation have not shown a consistent benefit in the prevention of cognitive decline in healthy adults; some studies have detected benefits on cognitive test performance associated with multivitamin use over one-month to three-year follow-up [207,208], while the Physicians' Health Study of older (>65 years) men followed over 12 years did not [209]. These trials were not of sufficient size or duration to detect an effect on incident dementia.

●**Vitamin D** – There is some evidence that vitamin D deficiency is associated with cognitive impairment in older adults, although results differ. Any effect appears to be small and of uncertain clinical significance [2,5,210]. (See  "Risk factors for cognitive decline and dementia", section on 'Vitamin D deficiency'.)

Recommendations regarding appropriate vitamin D intake and other aspects of the management of patients with vitamin D deficiency are discussed separately. (See  "Vitamin D deficiency in adults: Definition, clinical manifestations, and treatment".)

●**Flavonoids** – In the Nurses' Health Study, dietary intake of berries high in flavonoids (eg, blueberries, strawberries) was associated with slower rates of cognitive decline [211]. Flavonoids are believed to have antioxidant and antiinflammatory actions that may contribute to a protective effect. However, isoflavone-rich soy protein supplementation did not improve cognitive outcomes after 2.5 years in a randomized trial in 350 healthy postmenopausal females [212].

INAPPROPRIATE THERAPIES —

Some therapies have evidence of little to no benefit for dementia and may cause harm in patients.

Cholinesterase inhibitors — Low-quality evidence suggests that cholinesterase inhibitors, which have modest symptomatic benefits in some patients with established dementia, do not delay the development of dementia in patients with mild cognitive impairment. These drugs are not recommended for prevention of dementia. This topic is discussed separately. (See  "Mild cognitive impairment: Prognosis and treatment", section on 'Acetylcholinesterase inhibitors'.)

Hormone therapy — Hormone therapy is not recommended for the prevention of dementia [2,5]. Although epidemiologic studies suggested that estrogen replacement might prevent dementia [213-216], data from the Women's Health Initiative (WHI) and the WHI Memory Study (WHIMS) do not support these observations and suggest that estrogen replacement does not protect against dementia and may, in fact, increase the risk [217-220]. This topic is discussed separately. (See  "Estrogen and cognitive function".)

The hormone dehydroepiandrosterone (DHEA) is produced by the adrenal gland; peak production and serum concentrations occur in young adulthood and decline progressively thereafter. DHEA has been proposed to have many potential benefits in retarding diseases associated with aging, including cognitive impairment and dementia. A systematic review of three small clinical trials of DHEA concluded that the data did not support a benefit for DHEA on cognitive function [221].

NSAIDs and aspirin — There is moderate-quality evidence that nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) do not prevent dementia, and given potential adverse effects, they should not be used for the treatment or prevention of dementia or cognitive impairment.

A large randomized trial studied the efficacy of naproxen, celecoxib, and placebo in the prevention of Alzheimer disease (AD) in 2528 individuals >70 years old with a history of at least one family member with AD-like dementia [222]. Imperfect screening had led to the enrollment of 53 people with premorbid dementia or mild cognitive impairment. Analysis of the study population with these individuals excluded, after two years of follow-up, demonstrated that AD risk was actually increased in both active treatment groups (hazard ratio [HR] = 4.1, 3.6). Other measures of cognition were not improved and were possibly worse in the treated groups [223]. The trial was stopped early because of an increased risk of myocardial infarction in patients treated with naproxen [222]. Long-term use of certain cyclooxygenase 2 (COX-2) inhibitors has also been associated with an increased risk of cardiovascular events. (See  "NSAIDs: Adverse cardiovascular effects".)

A large randomized study of 6377 participants found that older females randomly assigned to low-dose aspirin had similar rates of cognitive decline compared with the placebo-treated group after more than five years of follow-up [224]. Similarly, a five-year study of low-dose aspirin in 3350 individuals over 50 years old found no effect of treatment on cognitive test scores [225]. In a larger clinical trial of more than 19,000 people followed for 4.7 years (the Aspirin in Reducing Events in the Elderly [ASPREE] study), aspirin showed no benefit over placebo for the risk of dementia, mild cognitive impairment, or cognitive decline [226].

SOCIETY GUIDELINE LINKS —

Links to society and government-sponsored guidelines from selected countries and regions around the world are provided separately. (See  "Society guideline links: Cognitive impairment and dementia".)

INFORMATION FOR PATIENTS —

UpToDate offers two types of patient education materials, "The Basics" and "Beyond the Basics." The Basics patient education pieces are written in plain language, at the 5th to 6th grade reading level, and they answer the four or five key questions a patient might have about a given condition. These articles are best for patients who want a general overview and who prefer short, easy-to-read materials. Beyond the Basics patient education pieces are longer, more sophisticated, and more detailed. These articles are written at the 10th to 12th grade reading level and are best for patients who want in-depth information and are comfortable with some medical jargon.

Here are the patient education articles that are relevant to this topic. We encourage you to print or e-mail these topics to your patients. (You can also locate patient education articles on a variety of subjects by searching on "patient info" and the keyword(s) of interest.)

●Beyond the Basics topic (see  "Patient education: Dementia (including Alzheimer disease) (Beyond the Basics)")

SUMMARY AND RECOMMENDATIONS

●**Overall impact **–** **It is uncertain whether any single intervention described in this topic is effective in delaying or preventing dementia. However, several interventions have health benefits beyond a potential benefit on cognitive health.

●**Vascular risk factor modification** – Epidemiologic studies offer some suggestion that multimodality vascular risk factor reduction in midlife is worthwhile, primarily for cardiovascular outcomes; these interventions may also benefit cognitive health, although data are less clear.

In particular, hypertension is associated with an increased risk of both vascular dementia and Alzheimer disease (AD), and treatment of hypertension is beneficial to reduce the risk of cerebrovascular disease and may have a preventive effect in relation to dementia. (See 'Vascular risk factor modification' above.)

●**Lifestyle modification** – All people, including those with risk factors for dementia, are encouraged to maintain or increase physical activity and exercise, as long as there are no contraindications.

Similarly, a healthy diet (eg, MIND or Mediterranean diet), social interaction, and moderation of alcohol intake should be encouraged. However, we recognize that these lifestyle factors remain unproven as a means of preventing dementia. (See 'Healthy lifestyle interventions' above.)

●**Cognitive training **–** **Various cognitive interventions, including memory training, the use of external memory cues, and organizational aids, have shown positive short-term effects on cognition in healthy older adults, but clinically important and long-term impacts on dementia risk are uncertain. (See 'Cognitive activities' above.)

●**Interventions with no role in dementia prevention **–** **Prospective studies and randomized, controlled trials have not shown a clear benefit from vitamins or other dietary supplements, herbal remedies, cholinesterase inhibitors, estrogen replacement therapy, or nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) for the prevention of dementia, and some of these interventions may cause harm. (See 'No role for dietary supplementation or herbal remedies' above and 'Inappropriate therapies' above.)

ACKNOWLEDGMENT —

The UpToDate editorial staff acknowledges Michael Alexander, MD, who contributed to earlier versions of this topic review.

# REFERENCES

* Alzheimer's Disease Internation, Guerchet M, Prince M, Prina M. Numbers of people with dementia worldwide. An update to the estimates in the World Alzheimer Report 2015. 30th November 2020. https://www.alzint.org/resource/numbers-of-people-with-dementia-worldwide/ (Accessed on July 23, 2025).
* Kane RL, Bulter M, Fink HA, et al. Interventions to prevent age-related cognitive decline, mild cognitive impairment, and clinical Alzheimer's-type dementia: Comparative effectiveness review No. 188. AHRQ Pub. No. 17-EHC008-EF, Agency for Healthcare Research and Quality, Rockville, MD 2017.
* Livingston G, Huntley J, Liu KY, et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2024 report of the Lancet standing Commission. Lancet 2024; 404:572.
* Reuben DB, Kremen S, Maust DT. Dementia Prevention and Treatment: A Narrative Review. JAMA Intern Med 2024; 184:563.
* Livingston G, Sommerlad A, Orgeta V, et al. Dementia prevention, intervention, and care. Lancet 2017; 390:2673.
* Daviglus ML, Bell CC, Berrettini W, et al. National Institutes of Health State-of-the-Science Conference statement: preventing alzheimer disease and cognitive decline. Ann Intern Med 2010; 153:176.
* Daviglus ML, Plassman BL, Pirzada A, et al. Risk factors and preventive interventions for Alzheimer disease: state of the science. Arch Neurol 2011; 68:1185.
* Bickel H, Ander KH, Brönner M, et al. Reduction of Long-Term Care Dependence After an 8-Year Primary Care Prevention Program for Stroke and Dementia: The INVADE Trial. J Am Heart Assoc 2012; 1:e000786.
* Richard E, Gouw AA, Scheltens P, van Gool WA. Vascular care in patients with Alzheimer disease with cerebrovascular lesions slows progression of white matter lesions on MRI: the evaluation of vascular care in Alzheimer's disease (EVA) study. Stroke 2010; 41:554.
* Moll van Charante EP, Richard E, Eurelings LS, et al. Effectiveness of a 6-year multidomain vascular care intervention to prevent dementia (preDIVA): a cluster-randomised controlled trial. Lancet 2016; 388:797.
* Ngandu T, Lehtisalo J, Solomon A, et al. A 2 year multidomain intervention of diet, exercise, cognitive training, and vascular risk monitoring versus control to prevent cognitive decline in at-risk elderly people (FINGER): a randomised controlled trial. Lancet 2015; 385:2255.
* Kivipelto M, Mangialasche F, Snyder HM, et al. World-Wide FINGERS Network: A global approach to risk reduction and prevention of dementia. Alzheimers Dement 2020; 16:1078.
* Andrieu S, Guyonnet S, Coley N, et al. Effect of long-term omega 3 polyunsaturated fatty acid supplementation with or without multidomain intervention on cognitive function in elderly adults with memory complaints (MAPT): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol 2017; 16:377.
* Satizabal CL, Beiser AS, Chouraki V, et al. Incidence of Dementia over Three Decades in the Framingham Heart Study. N Engl J Med 2016; 374:523.
* Schrijvers EM, Verhaaren BF, Koudstaal PJ, et al. Is dementia incidence declining?: Trends in dementia incidence since 1990 in the Rotterdam Study. Neurology 2012; 78:1456.
* Rocca WA, Petersen RC, Knopman DS, et al. Trends in the incidence and prevalence of Alzheimer's disease, dementia, and cognitive impairment in the United States. Alzheimers Dement 2011; 7:80.
* Matthews FE, Arthur A, Barnes LE, et al. A two-decade comparison of prevalence of dementia in individuals aged 65 years and older from three geographical areas of England: results of the Cognitive Function and Ageing Study I and II. Lancet 2013; 382:1405.
* Qiu C, von Strauss E, Bäckman L, et al. Twenty-year changes in dementia occurrence suggest decreasing incidence in central Stockholm, Sweden. Neurology 2013; 80:1888.
* Langa KM, Larson EB, Crimmins EM, et al. A Comparison of the Prevalence of Dementia in the United States in 2000 and 2012. JAMA Intern Med 2017; 177:51.
* Fink HA, Jutkowitz E, McCarten JR, et al. Pharmacologic Interventions to Prevent Cognitive Decline, Mild Cognitive Impairment, and Clinical Alzheimer-Type Dementia: A Systematic Review. Ann Intern Med 2018; 168:39.
* Cunningham EL, Todd SA, Passmore P, et al. Pharmacological treatment of hypertension in people without prior cerebrovascular disease for the prevention of cognitive impairment and dementia. Cochrane Database Syst Rev 2021; 5:CD004034.
* Prince MJ, Bird AS, Blizard RA, Mann AH. Is the cognitive function of older patients affected by antihypertensive treatment? Results from 54 months of the Medical Research Council's trial of hypertension in older adults. BMJ 1996; 312:801.
* Saxby BK, Harrington F, Wesnes KA, et al. Candesartan and cognitive decline in older patients with hypertension: a substudy of the SCOPE trial. Neurology 2008; 70:1858.
* Peters R, Beckett N, Forette F, et al. Incident dementia and blood pressure lowering in the Hypertension in the Very Elderly Trial cognitive function assessment (HYVET-COG): a double-blind, placebo controlled trial. Lancet Neurol 2008; 7:683.
* Anderson C, Teo K, Gao P, et al. Renin-angiotensin system blockade and cognitive function in patients at high risk of cardiovascular disease: analysis of data from the ONTARGET and TRANSCEND studies. Lancet Neurol 2011; 10:43.
* Diener HC, Sacco RL, Yusuf S, et al. Effects of aspirin plus extended-release dipyridamole versus clopidogrel and telmisartan on disability and cognitive function after recurrent stroke in patients with ischaemic stroke in the Prevention Regimen for Effectively Avoiding Second Strokes (PRoFESS) trial: a double-blind, active and placebo-controlled study. Lancet Neurol 2008; 7:875.
* Lithell H, Hansson L, Skoog I, et al. The Study on Cognition and Prognosis in the Elderly (SCOPE): principal results of a randomized double-blind intervention trial. J Hypertens 2003; 21:875.
* Staessen JA, Thijs L, Richart T, et al. Placebo-controlled trials of blood pressure-lowering therapies for primary prevention of dementia. Hypertension 2011; 57:e6.
* Williamson JD, Launer LJ, Bryan RN, et al. Cognitive function and brain structure in persons with type 2 diabetes mellitus after intensive lowering of blood pressure and lipid levels: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med 2014; 174:324.
* SPRINT MIND Investigators for the SPRINT Research Group, Williamson JD, Pajewski NM, et al. Effect of Intensive vs Standard Blood Pressure Control on Probable Dementia: A Randomized Clinical Trial. JAMA 2019; 321:553.
* Peters R, Warwick J, Anstey KJ, Anderson CS. Blood pressure and dementia: What the SPRINT-MIND trial adds and what we still need to know. Neurology 2019; 92:1017.
* He J, Zhao C, Zhong S, et al. Blood pressure reduction and all-cause dementia in people with uncontrolled hypertension: an open-label, blinded-endpoint, cluster-randomized trial. Nat Med 2025; 31:2054.
* Haag MD, Hofman A, Koudstaal PJ, et al. Duration of antihypertensive drug use and risk of dementia: A prospective cohort study. Neurology 2009; 72:1727.
* Yasar S, Schuchman M, Peters J, et al. Relationship Between Antihypertensive Medications and Cognitive Impairment: Part I. Review of Human Studies and Clinical Trials. Curr Hypertens Rep 2016; 18:67.
* Levi Marpillat N, Macquin-Mavier I, Tropeano AI, et al. Antihypertensive classes, cognitive decline and incidence of dementia: a network meta-analysis. J Hypertens 2013; 31:1073.
* Sood A, Capuano AW, Mehta R, et al. Relationship of antihypertensives with late-life cognitive decline and neuropathology. Alzheimers Dement 2025; 21:e70739.
* Wharton W, Zhao L, Steenland K, et al. Neurofibrillary Tangles and Conversion to Mild Cognitive Impairment with Certain Antihypertensives. J Alzheimers Dis 2019; 70:153.
* Affleck AJ, Sachdev PS, Halliday GM. Past antihypertensive medication use is associated with lower levels of small vessel disease and lower Aβ plaque stage in the brains of older individuals. Neuropathol Appl Neurobiol 2023; 49:e12922.
* Glodzik L, Rusinek H, Pirraglia E, et al. Blood pressure decrease correlates with tau pathology and memory decline in hypertensive elderly. Neurobiol Aging 2014; 35:64.
* Affleck AJ, Sachdev PS, Stevens J, Halliday GM. Antihypertensive medications ameliorate Alzheimer's disease pathology by slowing its propagation. Alzheimers Dement (N Y) 2020; 6:e12060.
* Hoffman LB, Schmeidler J, Lesser GT, et al. Less Alzheimer disease neuropathology in medicated hypertensive than nonhypertensive persons. Neurology 2009; 72:1720.
* Areosa Sastre A, Vernooij RW, González-Colaço Harmand M, Martínez G. Effect of the treatment of Type 2 diabetes mellitus on the development of cognitive impairment and dementia. Cochrane Database Syst Rev 2017; 6:CD003804.
* Abbatecola AM, Rizzo MR, Barbieri M, et al. Postprandial plasma glucose excursions and cognitive functioning in aged type 2 diabetics. Neurology 2006; 67:235.
* Cukierman-Yaffe T, Gerstein HC, Williamson JD, et al. Relationship between baseline glycemic control and cognitive function in individuals with type 2 diabetes and other cardiovascular risk factors: the action to control cardiovascular risk in diabetes-memory in diabetes (ACCORD-MIND) trial. Diabetes Care 2009; 32:221.
* Sood A, Capuano AW, Wilson RS, et al. Metformin, age-related cognitive decline, and brain pathology. Neurobiol Aging 2024; 133:99.
* Tang H, Donahoo WT, DeKosky ST, et al. GLP-1RA and SGLT2i Medications for Type 2 Diabetes and Alzheimer Disease and Related Dementias. JAMA Neurol 2025; 82:439.
* https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/ANNALS-24-02648 (Accessed on September 22, 2025).
* Seminer A, Mulihano A, O'Brien C, et al. Cardioprotective Glucose-Lowering Agents and Dementia Risk: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Neurol 2025; 82:450.
* Burns DK, Alexander RC, Welsh-Bohmer KA, et al. Safety and efficacy of pioglitazone for the delay of cognitive impairment in people at risk of Alzheimer's disease (TOMMORROW): a prognostic biomarker study and a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol 2021; 20:537.
* Haley RW, Dietschy JM. Is there a connection between the concentration of cholesterol circulating in plasma and the rate of neuritic plaque formation in Alzheimer disease? Arch Neurol 2000; 57:1410.
* Vega GL, Weiner MF, Lipton AM, et al. Reduction in levels of 24S-hydroxycholesterol by statin treatment in patients with Alzheimer disease. Arch Neurol 2003; 60:510.
* Fassbender K, Simons M, Bergmann C, et al. Simvastatin strongly reduces levels of Alzheimer's disease beta -amyloid peptides Abeta 42 and Abeta 40 in vitro and in vivo. Proc Natl Acad Sci U S A 2001; 98:5856.
* Simons M, Keller P, De Strooper B, et al. Cholesterol depletion inhibits the generation of beta-amyloid in hippocampal neurons. Proc Natl Acad Sci U S A 1998; 95:6460.
* Kojro E, Gimpl G, Lammich S, et al. Low cholesterol stimulates the nonamyloidogenic pathway by its effect on the alpha -secretase ADAM 10. Proc Natl Acad Sci U S A 2001; 98:5815.
* Pedrini S, Carter TL, Prendergast G, et al. Modulation of statin-activated shedding of Alzheimer APP ectodomain by ROCK. PLoS Med 2005; 2:e18.
* Griffin JM, Kho D, Graham ES, et al. Statins Inhibit Fibrillary β-Amyloid Induced Inflammation in a Model of the Human Blood Brain Barrier. PLoS One 2016; 11:e0157483.
* Snowdon DA, Greiner LH, Mortimer JA, et al. Brain infarction and the clinical expression of Alzheimer disease. The Nun Study. JAMA 1997; 277:813.
* McGuinness B, Craig D, Bullock R, Passmore P. Statins for the prevention of dementia. Cochrane Database Syst Rev 2016; :CD003160.
* Jick H, Zornberg GL, Jick SS, et al. Statins and the risk of dementia. Lancet 2000; 356:1627.
* Rodriguez EG, Dodge HH, Birzescu MA, et al. Use of lipid-lowering drugs in older adults with and without dementia: a community-based epidemiological study. J Am Geriatr Soc 2002; 50:1852.
* Haag MD, Hofman A, Koudstaal PJ, et al. Statins are associated with a reduced risk of Alzheimer disease regardless of lipophilicity. The Rotterdam Study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2009; 80:13.
* Li G, Shofer JB, Rhew IC, et al. Age-varying association between statin use and incident Alzheimer's disease. J Am Geriatr Soc 2010; 58:1311.
* Li G, Higdon R, Kukull WA, et al. Statin therapy and risk of dementia in the elderly: a community-based prospective cohort study. Neurology 2004; 63:1624.
* Rea TD, Breitner JC, Psaty BM, et al. Statin use and the risk of incident dementia: the Cardiovascular Health Study. Arch Neurol 2005; 62:1047.
* Dufouil C, Richard F, Fiévet N, et al. APOE genotype, cholesterol level, lipid-lowering treatment, and dementia: the Three-City Study. Neurology 2005; 64:1531.
* Bernick C, Katz R, Smith NL, et al. Statins and cognitive function in the elderly: the Cardiovascular Health Study. Neurology 2005; 65:1388.
* Masse I, Bordet R, Deplanque D, et al. Lipid lowering agents are associated with a slower cognitive decline in Alzheimer's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 76:1624.
* Li G, Larson EB, Sonnen JA, et al. Statin therapy is associated with reduced neuropathologic changes of Alzheimer disease. Neurology 2007; 69:878.
* Szwast SJ, Hendrie HC, Lane KA, et al. Association of statin use with cognitive decline in elderly African Americans. Neurology 2007; 69:1873.
* Arvanitakis Z, Schneider JA, Wilson RS, et al. Statins, incident Alzheimer disease, change in cognitive function, and neuropathology. Neurology 2008; 70:1795.
* Cramer C, Haan MN, Galea S, et al. Use of statins and incidence of dementia and cognitive impairment without dementia in a cohort study. Neurology 2008; 71:344.
* Steenland K, Zhao L, Goldstein FC, Levey AI. Statins and cognitive decline in older adults with normal cognition or mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc 2013; 61:1449.
* Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2002; 360:7.
* Collins R, Armitage J, Parish S, et al. Effects of cholesterol-lowering with simvastatin on stroke and other major vascular events in 20536 people with cerebrovascular disease or other high-risk conditions. Lancet 2004; 363:757.
* Amieva H, Ouvrard C, Meillon C, et al. Death, Depression, Disability, and Dementia Associated With Self-reported Hearing Problems: A 25-Year Study. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2018; 73:1383.
* Maharani A, Dawes P, Nazroo J, et al. Longitudinal Relationship Between Hearing Aid Use and Cognitive Function in Older Americans. J Am Geriatr Soc 2018; 66:1130.
* Cantuaria ML, Pedersen ER, Waldorff FB, et al. Hearing Loss, Hearing Aid Use, and Risk of Dementia in Older Adults. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 2024; 150:157.
* Cribb L, Moreno-Betancur M, Pase MP, et al. Treating Hearing Loss With Hearing Aids for the Prevention of Cognitive Decline and Dementia. Neurology 2026; 106:e214572.
* Brewster KK, Pavlicova M, Stein A, et al. A pilot randomized controlled trial of hearing aids to improve mood and cognition in older adults. Int J Geriatr Psychiatry 2020; 35:842.
* Lin FR, Pike JR, Albert MS, et al. Hearing intervention versus health education control to reduce cognitive decline in older adults with hearing loss in the USA (ACHIEVE): a multicentre, randomised controlled trial. Lancet 2023; 402:786.
* Polisky V, Littmann M, Triastcyn A, et al. Varicella-zoster virus reactivation and the risk of dementia. Nat Med 2025; 31:4172.
* Lophatananon A, Carr M, Mcmillan B, et al. The association of herpes zoster and influenza vaccinations with the risk of developing dementia: a population-based cohort study within the UK Clinical Practice Research Datalink. BMC Public Health 2023; 23:1903.
* Shah S, Dahal K, Thapa S, et al. Herpes zoster vaccination and the risk of dementia: A systematic review and meta-analysis. Brain Behav 2024; 14:e3415.
* Eyting M, Xie M, Michalik F, et al. A natural experiment on the effect of herpes zoster vaccination on dementia. Nature 2025; 641:438.
* Pomirchy M, Bommer C, Pradella F, et al. Herpes Zoster Vaccination and Dementia Occurrence. JAMA 2025; 333:2083.
* Xie M, Eyting M, Bommer C, et al. The effect of shingles vaccination at different stages of the dementia disease course. Cell 2025; 188:7049.
* Scarmeas N, Luchsinger JA, Schupf N, et al. Physical activity, diet, and risk of Alzheimer disease. JAMA 2009; 302:627.
* Abbott RD, White LR, Ross GW, et al. Walking and dementia in physically capable elderly men. JAMA 2004; 292:1447.
* Weuve J, Kang JH, Manson JE, et al. Physical activity, including walking, and cognitive function in older women. JAMA 2004; 292:1454.
* Barnes LL, Mendes de Leon CF, Wilson RS, et al. Social resources and cognitive decline in a population of older African Americans and whites. Neurology 2004; 63:2322.
* Barnes DE, Yaffe K, Satariano WA, Tager IB. A longitudinal study of cardiorespiratory fitness and cognitive function in healthy older adults. J Am Geriatr Soc 2003; 51:459.
* Rovio S, Kåreholt I, Helkala EL, et al. Leisure-time physical activity at midlife and the risk of dementia and Alzheimer's disease. Lancet Neurol 2005; 4:705.
* Larson EB, Wang L, Bowen JD, et al. Exercise is associated with reduced risk for incident dementia among persons 65 years of age and older. Ann Intern Med 2006; 144:73.
* Verghese J, LeValley A, Derby C, et al. Leisure activities and the risk of amnestic mild cognitive impairment in the elderly. Neurology 2006; 66:821.
* Bennett DA, Schneider JA, Tang Y, et al. The effect of social networks on the relation between Alzheimer's disease pathology and level of cognitive function in old people: a longitudinal cohort study. Lancet Neurol 2006; 5:406.
* Deary IJ, Whalley LJ, Batty GD, Starr JM. Physical fitness and lifetime cognitive change. Neurology 2006; 67:1195.
* Wilson RS, Scherr PA, Schneider JA, et al. Relation of cognitive activity to risk of developing Alzheimer disease. Neurology 2007; 69:1911.
* Ravaglia G, Forti P, Lucicesare A, et al. Physical activity and dementia risk in the elderly: findings from a prospective Italian study. Neurology 2008; 70:1786.
* Burns JM, Cronk BB, Anderson HS, et al. Cardiorespiratory fitness and brain atrophy in early Alzheimer disease. Neurology 2008; 71:210.
* Akbaraly TN, Portet F, Fustinoni S, et al. Leisure activities and the risk of dementia in the elderly: results from the Three-City Study. Neurology 2009; 73:854.
* Vercambre MN, Grodstein F, Manson JE, et al. Physical activity and cognition in women with vascular conditions. Arch Intern Med 2011; 171:1244.
* Middleton LE, Manini TM, Simonsick EM, et al. Activity energy expenditure and incident cognitive impairment in older adults. Arch Intern Med 2011; 171:1251.
* Buchman AS, Boyle PA, Yu L, et al. Total daily physical activity and the risk of AD and cognitive decline in older adults. Neurology 2012; 78:1323.
* Wilson RS, Segawa E, Boyle PA, Bennett DA. Influence of late-life cognitive activity on cognitive health. Neurology 2012; 78:1123.
* Verdelho A, Madureira S, Ferro JM, et al. Physical activity prevents progression for cognitive impairment and vascular dementia: results from the LADIS (Leukoaraiosis and Disability) study. Stroke 2012; 43:3331.
* Liang KY, Mintun MA, Fagan AM, et al. Exercise and Alzheimer's disease biomarkers in cognitively normal older adults. Ann Neurol 2010; 68:311.
* Nyberg J, Åberg MA, Schiöler L, et al. Cardiovascular and cognitive fitness at age 18 and risk of early-onset dementia. Brain 2014; 137:1514.
* Krell-Roesch J, Vemuri P, Pink A, et al. Association Between Mentally Stimulating Activities in Late Life and the Outcome of Incident Mild Cognitive Impairment, With an Analysis of the APOE ε4 Genotype. JAMA Neurol 2017; 74:332.
* Fratiglioni L, Paillard-Borg S, Winblad B. An active and socially integrated lifestyle in late life might protect against dementia. Lancet Neurol 2004; 3:343.
* Najar J, Östling S, Gudmundsson P, et al. Cognitive and physical activity and dementia: A 44-year longitudinal population study of women. Neurology 2019; 92:e1322.
* Sperling RA, Rentz DM, Johnson KA, et al. The A4 study: stopping AD before symptoms begin? Sci Transl Med 2014; 6:228fs13.
* Young J, Angevaren M, Rusted J, Tabet N. Aerobic exercise to improve cognitive function in older people without known cognitive impairment. Cochrane Database Syst Rev 2015; :CD005381.
* Kelly ME, Loughrey D, Lawlor BA, et al. The impact of exercise on the cognitive functioning of healthy older adults: a systematic review and meta-analysis. Ageing Res Rev 2014; 16:12.
* Smith PJ, Blumenthal JA, Hoffman BM, et al. Aerobic exercise and neurocognitive performance: a meta-analytic review of randomized controlled trials. Psychosom Med 2010; 72:239.
* Brasure M, Desai P, Davila H, et al. Physical Activity Interventions in Preventing Cognitive Decline and Alzheimer-Type Dementia: A Systematic Review. Ann Intern Med 2018; 168:30.
* Wang S, Xu L, Yang W, et al. Association of cardiorespiratory fitness with dementia risk across different levels of genetic predisposition: a large community-based longitudinal study. Br J Sports Med 2025; 59:150.
* Kim D, Ko Y, Jung A. Longitudinal effects of exercise according to the World Health Organization guidelines on cognitive function in middle-aged and older adults. Front Public Health 2022; 10:1009775.
* Norris T, Mitchell JJ, Blodgett JM, et al. Does cardiorespiratory fitness mediate or moderate the association between mid-life physical activity frequency and cognitive function? findings from the 1958 British birth cohort study. PLoS One 2024; 19:e0295092.
* Sink KM, Espeland MA, Castro CM, et al. Effect of a 24-Month Physical Activity Intervention vs Health Education on Cognitive Outcomes in Sedentary Older Adults: The LIFE Randomized Trial. JAMA 2015; 314:781.
* Espeland MA, Luchsinger JA, Baker LD, et al. Effect of a long-term intensive lifestyle intervention on prevalence of cognitive impairment. Neurology 2017; 88:2026.
* Defina LF, Willis BL, Radford NB, et al. The association between midlife cardiorespiratory fitness levels and later-life dementia: a cohort study. Ann Intern Med 2013; 158:162.
* Kurl S, Laukkanen JA, Lonnroos E, et al. Cardiorespiratory fitness and risk of dementia: a prospective population-based cohort study. Age Ageing 2018; 47:611.
* Sabia S, Dugravot A, Dartigues JF, et al. Physical activity, cognitive decline, and risk of dementia: 28 year follow-up of Whitehall II cohort study. BMJ 2017; 357:j2709.
* Evans IEM, Martyr A, Collins R, et al. Social Isolation and Cognitive Function in Later Life: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Alzheimers Dis 2019; 70:S119.
* Livingston G, Huntley J, Sommerlad A, et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2020 report of the Lancet Commission. Lancet 2020; 396:413.
* Kelly ME, Duff H, Kelly S, et al. The impact of social activities, social networks, social support and social relationships on the cognitive functioning of healthy older adults: a systematic review. Syst Rev 2017; 6:259.
* Sommerlad A, Sabia S, Singh-Manoux A, et al. Association of social contact with dementia and cognition: 28-year follow-up of the Whitehall II cohort study. PLoS Med 2019; 16:e1002862.
* Dodds L, Brayne C, Siette J. Associations between social networks, cognitive function, and quality of life among older adults in long-term care. BMC Geriatr 2024; 24:221.
* Radd-Vagenas S, Duffy SL, Naismith SL, et al. Effect of the Mediterranean diet on cognition and brain morphology and function: a systematic review of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr 2018; 107:389.
* Estruch R, Ros E, Salas-Salvadó J, et al. Primary prevention of cardiovascular disease with a Mediterranean diet. N Engl J Med 2013; 368:1279.
* Widmer RJ, Flammer AJ, Lerman LO, Lerman A. The Mediterranean diet, its components, and cardiovascular disease. Am J Med 2015; 128:229.
* Scarmeas N, Stern Y, Tang MX, et al. Mediterranean diet and risk for Alzheimer's disease. Ann Neurol 2006; 59:912.
* Stavitsky K, Brickman AM, Scarmeas N, et al. The progression of cognition, psychiatric symptoms, and functional abilities in dementia with Lewy bodies and Alzheimer disease. Arch Neurol 2006; 63:1450.
* Scarmeas N, Stern Y, Mayeux R, et al. Mediterranean diet and mild cognitive impairment. Arch Neurol 2009; 66:216.
* Féart C, Samieri C, Rondeau V, et al. Adherence to a Mediterranean diet, cognitive decline, and risk of dementia. JAMA 2009; 302:638.
* Gu Y, Nieves JW, Stern Y, et al. Food combination and Alzheimer disease risk: a protective diet. Arch Neurol 2010; 67:699.
* Psaltopoulou T, Sergentanis TN, Panagiotakos DB, et al. Mediterranean diet, stroke, cognitive impairment, and depression: A meta-analysis. Ann Neurol 2013; 74:580.
* Nucci D, Sommariva A, Degoni LM, et al. Association between Mediterranean diet and dementia and Alzheimer disease: a systematic review with meta-analysis. Aging Clin Exp Res 2024; 36:77.
* Morris MC, Tangney CC, Wang Y, et al. MIND diet associated with reduced incidence of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement 2015; 11:1007.
* Chen H, Dhana K, Huang Y, et al. Association of the Mediterranean Dietary Approaches to Stop Hypertension Intervention for Neurodegenerative Delay (MIND) Diet With the Risk of Dementia. JAMA Psychiatry 2023; 80:630.
* Barnes LL, Dhana K, Liu X, et al. Trial of the MIND Diet for Prevention of Cognitive Decline in Older Persons. N Engl J Med 2023; 389:602.
* Villoz F, Filippini T, Ortega N, et al. Dairy Intake and Risk of Cognitive Decline and Dementia: A Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis of Prospective Studies. Adv Nutr 2024; 15:100160.
* Ortega N, Mueller NJ, Dehghan A, et al. Dairy intake and cognitive function in older adults in three cohorts: a mendelian randomization study. Nutr J 2025; 24:20.
* Engelhart MJ, Geerlings MI, Ruitenberg A, et al. Diet and risk of dementia: Does fat matter?: The Rotterdam Study. Neurology 2002; 59:1915.
* Du Y, Borné Y, Samuelsson J, et al. High- and Low-Fat Dairy Consumption and Long-Term Risk of Dementia: Evidence From a 25-Year Prospective Cohort Study. Neurology 2026; 106:e214343.
* Stuss DT, Robertson IH, Craik FI, et al. Cognitive rehabilitation in the elderly: a randomized trial to evaluate a new protocol. J Int Neuropsychol Soc 2007; 13:120.
* Troyer AK. Improving memory, knowledge, satisfaction, and functioning via an education and intervention program for older adults. Neuropsychol Dev Cogn B Aging Neuropsychol Cogn 2001; 8:256.
* Willis SL, Tennstedt SL, Marsiske M, et al. Long-term effects of cognitive training on everyday functional outcomes in older adults. JAMA 2006; 296:2805.
* Butler M, McCreedy E, Nelson VA, et al. Does Cognitive Training Prevent Cognitive Decline?: A Systematic Review. Ann Intern Med 2018; 168:63.
* Edwards JD, Xu H, Clark DO, et al. Speed of processing training results in lower risk of dementia. Alzheimers Dement (N Y) 2017; 3:603.
* Wolinsky FD, Unverzagt FW, Smith DM, et al. The effects of the ACTIVE cognitive training trial on clinically relevant declines in health-related quality of life. J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci 2006; 61:S281.
* Wolinsky FD, Vander Weg MW, Martin R, et al. The effect of speed-of-processing training on depressive symptoms in ACTIVE. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2009; 64:468.
* Mendonça AR, Loureiro LM, Nórte CE, Landeira-Fernandez J. Episodic memory training in elderly: A systematic review. Front Psychol 2022; 13:947519.
* Sanjuán M, Navarro E, Calero MD. Effectiveness of Cognitive Interventions in Older Adults: A Review. Eur J Investig Health Psychol Educ 2020; 10:876.
* Stern Y, Gurland B, Tatemichi TK, et al. Influence of education and occupation on the incidence of Alzheimer's disease. JAMA 1994; 271:1004.
* Evans DA, Hebert LE, Beckett LA, et al. Education and other measures of socioeconomic status and risk of incident Alzheimer disease in a defined population of older persons. Arch Neurol 1997; 54:1399.
* Prince M, Acosta D, Ferri CP, et al. Dementia incidence and mortality in middle-income countries, and associations with indicators of cognitive reserve: a 10/66 Dementia Research Group population-based cohort study. Lancet 2012; 380:50.
* Yaffe K, Weston A, Graff-Radford NR, et al. Association of plasma beta-amyloid level and cognitive reserve with subsequent cognitive decline. JAMA 2011; 305:261.
* Roe CM, Xiong C, Miller JP, Morris JC. Education and Alzheimer disease without dementia: support for the cognitive reserve hypothesis. Neurology 2007; 68:223.
* Ngandu T, von Strauss E, Helkala EL, et al. Education and dementia: what lies behind the association? Neurology 2007; 69:1442.
* Fotenos AF, Mintun MA, Snyder AZ, et al. Brain volume decline in aging: evidence for a relation between socioeconomic status, preclinical Alzheimer disease, and reserve. Arch Neurol 2008; 65:113.
* Rentz DM, Locascio JJ, Becker JA, et al. Cognition, reserve, and amyloid deposition in normal aging. Ann Neurol 2010; 67:353.
* Vemuri P, Lesnick TG, Przybelski SA, et al. Association of lifetime intellectual enrichment with cognitive decline in the older population. JAMA Neurol 2014; 71:1017.
* Fjell AM, Rogeberg O, Sørensen Ø, et al. Reevaluating the role of education on cognitive decline and brain aging in longitudinal cohorts across 33 Western countries. Nat Med 2025; 31:2967.
* Solomon A, Turunen H, Ngandu T, et al. Effect of the Apolipoprotein E Genotype on Cognitive Change During a Multidomain Lifestyle Intervention: A Subgroup Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol 2018; 75:462.
* Wilson RS, Li Y, Aggarwal NT, et al. Education and the course of cognitive decline in Alzheimer disease. Neurology 2004; 63:1198.
* Hall CB, Derby C, LeValley A, et al. Education delays accelerated decline on a memory test in persons who develop dementia. Neurology 2007; 69:1657.
* Singh-Manoux A, Marmot MG, Glymour M, et al. Does cognitive reserve shape cognitive decline? Ann Neurol 2011; 70:296.
* Butler M, Nelson VA, Davila H, et al. Over-the-Counter Supplement Interventions to Prevent Cognitive Decline, Mild Cognitive Impairment, and Clinical Alzheimer-Type Dementia: A Systematic Review. Ann Intern Med 2018; 168:52.
* Kane RL, Butler M, Fink HA, et al. Interventions to Prevent Age-Related Cognitive Decline, Mild Cognitive Impairment, and Clinical Alzheimer’s-Type Dementia, Agency for Healthcare Research and Quality (US), 2017.
* Morris MC, Beckett LA, Scherr PA, et al. Vitamin E and vitamin C supplement use and risk of incident Alzheimer disease. Alzheimer Dis Assoc Disord 1998; 12:121.
* Masaki KH, Losonczy KG, Izmirlian G, et al. Association of vitamin E and C supplement use with cognitive function and dementia in elderly men. Neurology 2000; 54:1265.
* Commenges D, Scotet V, Renaud S, et al. Intake of flavonoids and risk of dementia. Eur J Epidemiol 2000; 16:357.
* Engelhart MJ, Geerlings MI, Ruitenberg A, et al. Dietary intake of antioxidants and risk of Alzheimer disease. JAMA 2002; 287:3223.
* Morris MC, Evans DA, Bienias JL, et al. Dietary intake of antioxidant nutrients and the risk of incident Alzheimer disease in a biracial community study. JAMA 2002; 287:3230.
* Foley DJ, White LR. Dietary intake of antioxidants and risk of Alzheimer disease: food for thought. JAMA 2002; 287:3261.
* Luchsinger JA, Tang MX, Shea S, Mayeux R. Antioxidant vitamin intake and risk of Alzheimer disease. Arch Neurol 2003; 60:203.
* Zandi PP, Anthony JC, Khachaturian AS, et al. Reduced risk of Alzheimer disease in users of antioxidant vitamin supplements: the Cache County Study. Arch Neurol 2004; 61:82.
* Dunn JE, Weintraub S, Stoddard AM, Banks S. Serum alpha-tocopherol, concurrent and past vitamin E intake, and mild cognitive impairment. Neurology 2007; 68:670.
* Devore EE, Grodstein F, van Rooij FJ, et al. Dietary antioxidants and long-term risk of dementia. Arch Neurol 2010; 67:819.
* Yaffe K, Clemons TE, McBee WL, et al. Impact of antioxidants, zinc, and copper on cognition in the elderly: a randomized, controlled trial. Neurology 2004; 63:1705.
* Petersen RC, Thomas RG, Grundman M, et al. Vitamin E and donepezil for the treatment of mild cognitive impairment. N Engl J Med 2005; 352:2379.
* Kang JH, Cook N, Manson J, et al. A randomized trial of vitamin E supplementation and cognitive function in women. Arch Intern Med 2006; 166:2462.
* Kang JH, Cook NR, Manson JE, et al. Vitamin E, vitamin C, beta carotene, and cognitive function among women with or at risk of cardiovascular disease: The Women's Antioxidant and Cardiovascular Study. Circulation 2009; 119:2772.
* Kryscio RJ, Abner EL, Caban-Holt A, et al. Association of Antioxidant Supplement Use and Dementia in the Prevention of Alzheimer's Disease by Vitamin E and Selenium Trial (PREADViSE). JAMA Neurol 2017; 74:567.
* Grodstein F, Kang JH, Glynn RJ, et al. A randomized trial of beta carotene supplementation and cognitive function in men: the Physicians' Health Study II. Arch Intern Med 2007; 167:2184.
* Behrens A, Graessel E, Pendergrass A, Donath C. Vitamin B-Can it prevent cognitive decline? A systematic review and meta-analysis. Syst Rev 2020; 9:111.
* Clarke R, Bennett D, Parish S, et al. Effects of homocysteine lowering with B vitamins on cognitive aging: meta-analysis of 11 trials with cognitive data on 22,000 individuals. Am J Clin Nutr 2014; 100:657.
* Wu S, Ding Y, Wu F, et al. Omega-3 fatty acids intake and risks of dementia and Alzheimer's disease: a meta-analysis. Neurosci Biobehav Rev 2015; 48:1.
* Zhang Y, Chen J, Qiu J, et al. Intakes of fish and polyunsaturated fatty acids and mild-to-severe cognitive impairment risks: a dose-response meta-analysis of 21 cohort studies. Am J Clin Nutr 2016; 103:330.
* Kalmijn S, van Boxtel MP, Ocké M, et al. Dietary intake of fatty acids and fish in relation to cognitive performance at middle age. Neurology 2004; 62:275.
* Morris MC, Evans DA, Bienias JL, et al. Consumption of fish and n-3 fatty acids and risk of incident Alzheimer disease. Arch Neurol 2003; 60:940.
* Huang TL, Zandi PP, Tucker KL, et al. Benefits of fatty fish on dementia risk are stronger for those without APOE epsilon4. Neurology 2005; 65:1409.
* Morris MC, Evans DA, Tangney CC, et al. Fish consumption and cognitive decline with age in a large community study. Arch Neurol 2005; 62:1849.
* Barberger-Gateau P, Raffaitin C, Letenneur L, et al. Dietary patterns and risk of dementia: the Three-City cohort study. Neurology 2007; 69:1921.
* Virtanen JK, Siscovick DS, Longstreth WT Jr, et al. Fish consumption and risk of subclinical brain abnormalities on MRI in older adults. Neurology 2008; 71:439.
* Wei BZ, Li L, Dong CW, et al. The Relationship of Omega-3 Fatty Acids with Dementia and Cognitive Decline: Evidence from Prospective Cohort Studies of Supplementation, Dietary Intake, and Blood Markers. Am J Clin Nutr 2023; 117:1096.
* Devore EE, Grodstein F, van Rooij FJ, et al. Dietary intake of fish and omega-3 fatty acids in relation to long-term dementia risk. Am J Clin Nutr 2009; 90:170.
* Morris MC, Brockman J, Schneider JA, et al. Association of Seafood Consumption, Brain Mercury Level, and APOE ε4 Status With Brain Neuropathology in Older Adults. JAMA 2016; 315:489.
* van de Rest O, Wang Y, Barnes LL, et al. APOE ε4 and the associations of seafood and long-chain omega-3 fatty acids with cognitive decline. Neurology 2016; 86:2063.
* Yassine HN, Braskie MN, Mack WJ, et al. Association of Docosahexaenoic Acid Supplementation With Alzheimer Disease Stage in Apolipoprotein E ε4 Carriers: A Review. JAMA Neurol 2017; 74:339.
* Sydenham E, Dangour AD, Lim WS. Omega 3 fatty acid for the prevention of cognitive decline and dementia. Cochrane Database Syst Rev 2012; :CD005379.
* Chew EY, Clemons TE, Agrón E, et al. Effect of Omega-3 Fatty Acids, Lutein/Zeaxanthin, or Other Nutrient Supplementation on Cognitive Function: The AREDS2 Randomized Clinical Trial. JAMA 2015; 314:791.
* DeKosky ST, Williamson JD, Fitzpatrick AL, et al. Ginkgo biloba for prevention of dementia: a randomized controlled trial. JAMA 2008; 300:2253.
* Snitz BE, O'Meara ES, Carlson MC, et al. Ginkgo biloba for preventing cognitive decline in older adults: a randomized trial. JAMA 2009; 302:2663.
* Vellas B, Coley N, Ousset PJ, et al. Long-term use of standardised Ginkgo biloba extract for the prevention of Alzheimer's disease (GuidAge): a randomised placebo-controlled trial. Lancet Neurol 2012; 11:851.
* Grima NA, Pase MP, Macpherson H, Pipingas A. The effects of multivitamins on cognitive performance: a systematic review and meta-analysis. J Alzheimers Dis 2012; 29:561.
* Baker LD, Manson JE, Rapp SR, et al. Effects of cocoa extract and a multivitamin on cognitive function: A randomized clinical trial. Alzheimers Dement 2023; 19:1308.
* Grodstein F, O'Brien J, Kang JH, et al. Long-term multivitamin supplementation and cognitive function in men: a randomized trial. Ann Intern Med 2013; 159:806.
* Balion C, Griffith LE, Strifler L, et al. Vitamin D, cognition, and dementia: a systematic review and meta-analysis. Neurology 2012; 79:1397.
* Devore EE, Kang JH, Breteler MM, Grodstein F. Dietary intakes of berries and flavonoids in relation to cognitive decline. Ann Neurol 2012; 72:135.
* Henderson VW, St John JA, Hodis HN, et al. Long-term soy isoflavone supplementation and cognition in women: a randomized, controlled trial. Neurology 2012; 78:1841.
* Kawas C, Resnick S, Morrison A, et al. A prospective study of estrogen replacement therapy and the risk of developing Alzheimer's disease: the Baltimore Longitudinal Study of Aging. Neurology 1997; 48:1517.
* Tang MX, Jacobs D, Stern Y, et al. Effect of oestrogen during menopause on risk and age at onset of Alzheimer's disease. Lancet 1996; 348:429.
* Yaffe K, Sawaya G, Lieberburg I, Grady D. Estrogen therapy in postmenopausal women: effects on cognitive function and dementia. JAMA 1998; 279:688.
* LeBlanc ES, Janowsky J, Chan BK, Nelson HD. Hormone replacement therapy and cognition: systematic review and meta-analysis. JAMA 2001; 285:1489.
* Shumaker SA, Legault C, Rapp SR, et al. Estrogen plus progestin and the incidence of dementia and mild cognitive impairment in postmenopausal women: the Women's Health Initiative Memory Study: a randomized controlled trial. JAMA 2003; 289:2651.
* Shumaker SA, Legault C, Kuller L, et al. Conjugated equine estrogens and incidence of probable dementia and mild cognitive impairment in postmenopausal women: Women's Health Initiative Memory Study. JAMA 2004; 291:2947.
* Espeland MA, Rapp SR, Shumaker SA, et al. Conjugated equine estrogens and global cognitive function in postmenopausal women: Women's Health Initiative Memory Study. JAMA 2004; 291:2959.
* Schneider LS. Estrogen and dementia: insights from the Women's Health Initiative Memory Study. JAMA 2004; 291:3005.
* Grimley Evans J, Malouf R, Huppert F, van Niekerk JK. Dehydroepiandrosterone (DHEA) supplementation for cognitive function in healthy elderly people. Cochrane Database Syst Rev 2006; :CD006221.
* ADAPT Research Group, Lyketsos CG, Breitner JC, et al. Naproxen and celecoxib do not prevent AD in early results from a randomized controlled trial. Neurology 2007; 68:1800.
* ADAPT Research Group, Martin BK, Szekely C, et al. Cognitive function over time in the Alzheimer's Disease Anti-inflammatory Prevention Trial (ADAPT): results of a randomized, controlled trial of naproxen and celecoxib. Arch Neurol 2008; 65:896.
* Kang JH, Cook N, Manson J, et al. Low dose aspirin and cognitive function in the women's health study cognitive cohort. BMJ 2007; 334:987.
* Price JF, Stewart MC, Deary IJ, et al. Low dose aspirin and cognitive function in middle aged to elderly adults: randomised controlled trial. BMJ 2008; 337:a1198.
* Ryan J, Storey E, Murray AM, et al. Randomized placebo-controlled trial of the effects of aspirin on dementia and cognitive decline. Neurology 2020; 95:e320.Topic 5075 Version 50.0


---

## 🔗 Связи в атласе:

* 📂 **Родительский раздел:** [[👶 Нейроразвитие, детская психиатрия и СДВГ]]

* 🔄 **Смежные темы раздела:**

  - [[Этиология, клинические проявления и диагностика сосудис]]

  - [[Фронтотемпоральная деменция — клинические особенности и диаг]]